[发明专利]新的表面外露流感嗜血菌蛋白质(蛋白质E；pE)

摘要

本发明涉及表面外露蛋白质(蛋白质E；pE)，其为毒力因子，可以在流感嗜血菌中检测到，其具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；本发明涉及所述表面外露蛋白质的免疫原性片段、和基于所述表面外露蛋白质的重组免疫原性蛋白质(pE(A))或其截短的变体。本发明也描述了核酸序列、疫苗、质粒和噬菌体、非人宿主、重组核酸序列、融合蛋白质和融合产物。本发明也论述了重组产生所述蛋白质或其截短片段的方法。

主权项

疫苗组合物，其包含选自以下的成分：(1)由下述核酸序列编码的氨基酸序列：在严格杂交条件下与编码Sequence ID No.1或2所示氨基酸序列的核酸序列杂交的核酸序列，且所述氨基酸序列能产生识别SEQ ID NO:1多肽的免疫应答；(2)缺失SEQ ID NO:1的信号肽(第1‑20位氨基酸)的多肽；(3)在SEQ ID NO:1的第20位由苏氨酸取代异亮氨酸的多肽；(4)在SEQ ID NO:1的第23位由缬氨酸取代丙氨酸的多肽；(5)在SEQ ID NO:1的第24位由谷氨酸取代赖氨酸的多肽；(6)在SEQ ID NO:1的第28位由甲硫氨酸取代缬氨酸的多肽；(7)在SEQ ID NO:1的第31位由苏氨酸取代丙氨酸的多肽；(8)在SEQ ID NO:1的第41位由缬氨酸取代异亮氨酸的多肽；(9)在SEQ ID NO:1的第47位由丙氨酸取代缬氨酸的多肽；(10)在SEQ ID NO:1的第152位由赖氨酸取代甘氨酸的多肽；(11)在SEQ ID NO:1的第154位由缬氨酸取代丙氨酸的多肽；(12)在其SEQ ID NO:1的C端具有附加的丝氨酸丙氨酸脯氨酸氨基酸序列的多肽；(13)在SEQ ID NO:1的第32位由缬氨酸取代脯氨酸的多肽；(14)在SEQ ID NO:1的第32位由丙氨酸取代脯氨酸的多肽；(15)在SEQ ID NO:1的第76位由赖氨酸取代精氨酸的多肽；(16)在SEQ ID NO:1的第107位由缬氨酸取代异亮氨酸的多肽(17)多核苷酸，所述多核苷酸编码项(1)‑项(16)的多肽或免疫原性片段；(18)包含项(17)的多核苷酸互补的多核苷酸序列；(19)重组核酸序列，所述重组核酸序列包含项(17)‑(18)的多核苷酸序列，其与至少另一基因融合；(20)质粒或噬菌体，所述质粒或噬菌体包含项(17)‑(19)的多核苷酸序列；(21)融合产物，其中项(1)‑(16)的蛋白质或多肽与蛋白质、糖类或基质共价结合或以任意其他方式结合；(22)表达载体，所述表达载体包含项(17)‑项(19)的多核苷酸；或(23)重组活微生物，所述重组活微生物包含项(22)的表达载体。