[发明专利]用于治疗由Lp-PLA2介导的疾病或病症的嘧啶酮化合物

摘要

本发明涉及抑制Lp-PLA₂活性的新化合物(I)、其制备方法、包含该化合物的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA₂活性相关的疾病(例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默氏症和/或糖尿病性黄斑水肿)中的用途。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中：n为0、1、2或3；X为CH₂、O、S、NH或N(C₁‑C₆烷基)；Y为H、C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基；Z为H、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₆烷基、‑CH₂‑苯基、‑CH₂‑杂芳基、‑(CH₂)₂C(＝O)‑OCH₃、‑CH₂‑杂环烷基、‑CH₂COOH、‑CH₂C(＝O)‑杂环烷基，其中苯基、杂芳基或杂环烷基可以任选地被一个或多个独立地选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₃烷基、CN、卤素和‑OH的取代基取代；R_a为氢或C₁‑C₃烷基；Ar为苯基或杂芳基，其中任一个任选地被一个或多个独立地选自CN、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和卤代C₁‑C₆烷基的取代基取代；和Ar’为苯基或杂芳基，其中任一个任选地被一个或多个独立地选自CN、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷基、‑O‑卤代C₁‑C₆烷基的取代基取代；和条件是，当X为S且Z为C₁‑C₆‑烷基时，Ar’不是未取代的苯基。