[发明专利]替格瑞洛中间体(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法有效
| 申请号： | 201410609709.1 | 申请日： | 2014-11-03 |
| 公开（公告）号： | CN104326922A | 公开（公告）日： | 2015-02-04 |
| 发明（设计）人： | 魏农农;陈茂平;杨应朗;熊武 | 申请（专利权）人： | 成都百裕科技制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C211/40 | 分类号： | C07C211/40;C07C209/58 |
| 代理公司： | 成都金英专利代理事务所(普通合伙) 51218 | 代理人： | 袁英 |
| 地址： | 610000 四川省成*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 本发明公开了替格瑞洛中间体(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法，属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备技术领域，它是以丁二酸酐经醇解得丁二酸单甲酯，丁二酸单甲酯酰氯化反应得化合物丁二酸单甲酯酰氯与邻二氟苯经傅克反应得化合物4-酮-4-（3,4-二氟苯基）丁酸甲酯（Ⅳ），化合物IV再经不对称还原反应、环合反应、Hoffman降解得产物(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺。该合成方法所采用的起始原料成本低，易得、反应条件温和、操作安全简便、对环境污染小，且采用该方法制备替格瑞洛关键中间体后处理简单方便，有利于大规模化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 替格瑞洛 中间体 苯基 环丙胺 制备 方法 | ||
【主权项】：
替格瑞洛中间体(1R,2S)‑2‑(2,3‑二氟苯基)环丙胺(Ⅷ)的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：丁二酸酐(Ⅰ)通过醇解反应得到化合物丁二酸单甲酯(Ⅱ)；所述化合物(Ⅱ)通过酰氯化反应后得化合物丁二酸单甲酯酰氯(Ⅲ)；所述化合物(Ⅲ)与邻二氟苯经傅克反应得化合物4‑酮‑4‑(3,4‑二氟苯基)丁酸甲酯(Ⅳ)；所述化合物(Ⅳ)在还原剂硼酸二甲硫醚的作用下生成化合物(1S)‑4‑羟基‑4‑(3,4‑二氟苯基)丁酸甲酯(Ⅴ)；所述化合物(Ⅴ)与三丁基磷、偶氮二羧酸二异丙酯发生环合反应生成化合物(1R,2S)‑2‑(2,3‑二氟苯基)环丙甲酸甲酯(Ⅵ)；所述化合物(Ⅵ)与氨水反应合成化合物(1R,2S)‑2‑(2,3‑二氟苯基)环丙甲酰胺(VII)；所述化合物(VII)经Hoffman降解反应得替格瑞洛中间体(1R,2S)‑2‑(2,3‑二氟苯基)环丙胺(Ⅷ)；合成路线如下：![]()
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