[发明专利]甘氨双唑钠的合成工艺

摘要

本发明公开了一种甘氨双唑钠的合成工艺，本发明的工艺以氨三乙酸为原料，在N，N-二甲基酰胺中与乙酸酐反应，产品精制后再与碳酸氢钠成盐制得。本发明的工艺反应收率高、成本低，减轻劳动强度，有利于环保，宜于规模化生产。

主权项

一种甘氨双唑钠的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：　（1）甘氨双唑的制备‑酯化反应 A、于100升反应釜中加入氨三乙酸5.0～7.0公斤(I, 31.4～41.8mol)、DMF30公斤和乙酸酐12～20公斤(118～196mol)，于80～110℃保温搅拌反应2～3小时； B、加入甲硝唑15.0～21.0公斤(80.8～118mol)于反应釜中，于 40～70℃继续保温搅拌反应2～4小时； C、反应结束后，夹层通冷水冷却反应料液； D、反应液冷至30℃，加纯化水，搅拌至有沉淀析出，冷置＜5 ℃，12小时； E、沉淀甩干脱水，水洗至中性； F、离心分离后得甘氨双唑粗品，湿重9.18～13.4公斤，收率 47.0～51.4％；         （2）甘氨双唑精制 A、将甘氨双唑粗品湿料置100升反应釜内，加35～55公斤DMF、 50～80公斤纯化水及少量浓氨水加热回流溶解，加0.4公斤活性炭脱色，趁热过滤； 滤液置200升结晶罐内，夹层通冷却水，料液降温至 0～20℃； 搅拌加入15％稀盐酸调pH2～5，冷置(＜5℃)析晶； B、沉淀甩干脱水，用约200公斤纯化水洗至中性； C、60～80℃烘干,得白色粉末状结晶甘氨双唑(精制品)6.09～ 7.04公斤(12.2～16.2mol)，熔点116～118℃，收率75.0～83.0％；      （3）甘氨双唑钠的制备‑成盐反应 A、于100升反应釜中加入25～45公斤纯化水、10～30公斤95％ 乙醇，升温至40～80℃后，加8.7公斤(21.5mol)甘氨双唑，搅拌均匀后，逐渐加入碳酸氢钠粉末1～4公斤，于40～80℃搅拌溶解； 溶解完毕加入活性炭0.3公斤，反应0.6小时； B、趁热过滤，母液置300升结晶罐内，降温至5～30℃，搅拌,加入无水乙醇21～45公斤,冷置(0～5℃)析出结晶； C、甩干收集沉淀,用无水乙醇(约需25公斤)洗涤； D、真空干燥得甘氨双唑钠粗品5.22～7.36公斤(9.10～12.8 moL)，收率74.5～78.5％；  （4）甘氨双唑钠的精制,将7.6公斤甘氨双唑钠粗品投入50升反应釜，加入20～25公斤纯化水、10～15公斤无水乙醇，搅拌下加热至40～60℃,搅拌使完全溶解，搅拌加入活性碳0.3公斤，保温30分钟后趁热过滤，滤液置100升结晶罐内，降温至5～30℃，搅拌加入无水乙醇25～60公斤，冷置(0～5℃)析出结晶，离心过滤并收集沉淀置真空干燥箱内，于 60～70℃/20mmHg干燥，得类白至微黄色结晶粉末状甘氨双唑钠4.19～6.28公斤，收率80.3～83.3％。