[发明专利]一种稳定的盐酸度洛西汀肠溶胶囊及其制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊及其制备方法，所述盐酸度洛西汀肠溶胶囊由胶囊壳和盐酸度洛西汀肠溶微丸组成，肠溶微丸由内到外依次是：空白丸芯、含盐酸度洛西汀的药物层、含碱基pH调节剂的隔离层和含碱基pH调节剂的甲基丙烯酸共聚物或其他药学上可接受的肠溶包衣聚合物的肠溶层。当pH调节剂的量和微丸各层比例适当时，本发明所述的盐酸度洛西汀肠溶胶囊稳定性好，有关物质中的总杂小于0.4%，单个未知杂质小于0.2%，α-萘酚和N-丁二酰度洛西汀杂质小于0.2%。且经6条比格犬单剂量双交叉试验获得平均药-时曲线，说明本发明的制备盐酸度洛西汀胶囊与Cymbalta^®胶囊具有相似的体内生物利用度。

主权项

一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊，由盐酸度洛西汀肠溶微丸和胶囊壳组成，所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸为0.6mm~0.9mm，由内到外依次是：a）粒径为0.5~0.8 mm的空白丸芯，b）含盐酸度洛西汀的药物层，c）含碱基pH调节剂的隔离层，d）含碱基pH调节剂的甲基丙烯酸共聚物的肠溶层，e）任选的保护层；（1）所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸各层的重量百分比为：丸芯        20~50%药物层      10~30%隔离层      5~20%肠溶层      10~35%保护层       0~2%；（2）所述的含盐酸度洛西汀药物层的组成和重量百分比含量为：主药盐酸度洛西汀     60~80%粘合剂                    10~25%增溶剂                     1~8%所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、吐温、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或多种；（3）所述的隔离层的组分和重量百分比含量为： 粘合剂                 50~80%碱基pH调节剂      0.01~1%遮光剂选自钛白粉   5~15%抗粘剂                  5~30%所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述碱基pH调节剂选自碳酸氢钠、磷酸氢二钠、碳酸钠和氢氧化钠的钠盐和或钾盐中的一种或多种；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种；（4）所述的肠溶层的组分和重量百分比含量为：成膜剂选自甲基丙烯酸共聚物  60~85%增塑剂                                 5~20%碱基pH调节剂                    0.01~1%遮光剂选自钛白粉                1~8%抗粘剂                                  5~30%所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、聚乙二醇、乙酰化单酸甘油酯中的一种或多种；所述碱基pH调节剂选自碳酸氢钠、磷酸氢二钠、碳酸钠和氢氧化钠的钠盐和或钾盐中的一种或多种；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种；（5）所述的保护层为修饰材料层，其组分和重量百分比含量为： 粘合剂                 50~70%遮光剂选自钛白粉   5~15%抗粘剂                  5~40%所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。