[发明专利]替普瑞酮中间体（5E,9E）-金合欢丙酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种替普瑞酮中间体（5E,9E）-金合欢丙酮的制备方法。其合成工艺步骤如下：1.（2E,6E）-金合欢醇与甲基磺酰氯、氯化锂反应得到（2E,6E）-金合欢基氯；2.（2E,6E）-金合欢基氯与乙酰乙酸乙酯和乙醇钠反应生成（5E,9E）-乙氧基羰乙基金合欢丙酮；3.（5E,9E）-乙氧基羰乙基金合欢丙酮在氢氧化钾碱性溶液中皂化脱羧得到（5E,9E）-金合欢丙酮。本发明采用创新的合成工艺方法，所使用的原料和副产物毒性低，易于污化处理；反应条件温和，易于操作；收率高，纯度高，且异构体含量低。

主权项

一种替普瑞酮中间体（5E,9E）‑金合欢丙酮的制备方法，其特征在于：其合成工艺如下：(1)（2E,6E）‑金合欢基氯的合成    在投料量的（2E,6E）‑金合欢醇中，加入摩尔比为1.0~1.5倍于（2E,6E）‑金合欢醇的三乙胺，继续加入摩尔比为1.0~1.5倍溶于DMF的氯化锂，降温至‑10~0℃，滴加摩尔比为1.0~1.5倍的甲基磺酰氯，10分钟滴加完毕，控温0℃反应2‑6小时，无原料残留；将反应液倒入冰水中，用正己烷萃取，合并有机相；分别用5%硫酸氢钾水溶液、纯化水、5%碳酸氢钠水溶液、5%生理盐水洗涤，无水硫酸镁脱水，滤液减压脱溶剂，得淡黄色油状液体；(2)（5E,9E）‑乙氧基羰乙基金合欢丙酮的合成    于无水乙醇中加入摩尔比为1.0~3.0倍（2E,6E）‑金合欢基氯的乙醇钠，降温至0℃，滴加摩尔比1.0~3.0倍的乙酰乙酸乙酯，维持该温度反应20分钟,控温‑5~5℃，滴加（2E,6E）‑金合欢基氯的二氧六环溶液；自然升至室温，反应2‑4小时，无原料残留；加入纯化水，然后用正己烷萃取，有机相经纯化水、5%生理盐水洗涤、无水硫酸镁脱水，滤液减压脱溶剂，得（5E,9E）‑乙氧基羰乙基金合欢丙酮；(3)（5E,9E）‑金合欢丙酮的合成。