[发明专利]一种三肽囊素衍生物的生产方法

摘要

本发明公开了一种三肽囊素衍生物的生产方法，其三肽囊素衍生物为2HCL-Lys-His-Gly-NH₂，包括五个步骤：步骤一，制备NH₂-Gly-Resin；步骤二，制备NH₂-His(Trt)-Gly-Resin；步骤三：制备Boc-Lys(Boc)-His(Trt)-Gly-Resin；步骤四：用TFA处理Boc-Lys(Boc)-His(Trt)-Gly-Resin，去除保护基，从而得到NH₂-Lys-His-Gly-NH₂，步骤五：得到目标产品。本发明是用固液结合方法合成三肽囊素衍生物，先用液相方法合成所需要的原料，然后用固相方法将三肽囊素结构合成出来。采用固液分离方法可以有效回收溶剂，确保成本的节约和降低废水的产出量。

主权项

一种三肽囊素衍生物的生产方法，其三肽囊素衍生物为2HCL‑Lys‑His‑Gly‑NH₂，包括如下步骤：步骤一：将树脂载体用二氯甲烷溶胀，然后将Fmoc‑Gly‑OH溶解于DMF中，与树脂溶液混匀，加入催化剂，反应2h，形成Fmoc‑Gly‑resin，然后加入强碱去除Fmoc保护基团，得到NH2‑Gly‑Resin；Fmoc‑Gly‑Resin+Piperidine→NH₂‑Gly‑Resin；步骤二：将Fmoc‑His(Trt)‑OH溶解于N,N二甲基甲酰胺中，加入DIC,HOBT将HIS羧基活化为活泼酯，在惰性溶剂下与NH₂‑Gly‑Resin反应，得到Fmoc‑His(Trt)‑Gly‑Resin，然后在强碱性条件下去除Fmoc保护基，得到NH₂‑His(Trt)‑Gly‑Resin；步骤三：在惰性溶剂下Boc‑Lys(Boc)‑OH，DIC，HOBT将其羧基活化为活泼酯，与NH₂‑His(Trt)‑Gly‑Resin反应1h得到Boc‑Lys(Boc)‑His(Trt)‑Gly‑Resin；步骤四：用TFA处理Boc‑Lys(Boc)‑His(Trt)‑Gly‑Resin，去除保护基，从而得到NH₂‑Lys‑His‑Gly‑NH₂；步骤五：采用高效液相色谱法将流动相调成含有4％的HCL，流动相浓度在适当比例下，将式六在此流动相下通过柱子即可得到2HCL‑Lys‑His‑Gly‑NH2。