[发明专利]取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻JAK-介导的疾病或紊乱。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中，Z为C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，其中，Z任选地被1、2、3、4或5个R1基团所取代；Z1为H、C1‑C12烷基、C3‑C12环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，其中，Z1任选地被1、2、3、4或5个R2基团所取代；X为H、‑NRaRb、‑N(Ra)C(＝O)Rc、‑N(Rc)C(＝O)NRaRb、‑N(Ra)C(＝O)ORc或‑N(Ra)S(＝O)mRc；R7为H、NO2、N3、CN、C3‑C12环烷基、‑ORc、‑C(＝O)Rc、‑OC(＝O)Rc、‑C(＝O)ORc或‑C(＝O)NRaRb，条件是，当X为H时，R7为C3‑C12环烷基或当X和R7均为H时，Z具有以下结构：其中，R7任选地被1、2、3、4或5个R6基团所取代；各R1和R2分别独立地为H、F、NO2、N3、CN、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C6‑C12芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR4R5)n‑ORc、‑(CR4R5)n‑NRaRb、‑S(＝O)mRc、‑S(＝O)2NRaRb、‑C(＝O)Rc、‑OC(＝O)Rc、‑N(Ra)C(＝O)Rc、‑(CR4R5)nC(＝O)ORc、‑(CR4R5)nC(＝O)NRaRb、‑C(＝NRc)NRaRb、‑N(Rc)C(＝O)NRaRb、‑N(Ra)S(＝O)mRc或‑C(＝O)NRaRb，其中各R1和R2独立任选地被1、2、3、4或5个R3基团所取代；各R3独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C6‑C12芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR4R5)n‑ORc、‑(CR4R5)n‑NRaRb、‑S(＝O)mRc、‑S(＝O)2NRaRb、‑C(＝O)Rc、‑OC(＝O)Rc、‑N(Ra)C(＝O)Rc、‑(CR4R5)nC(＝O)ORc、‑(CR4R5)nC(＝O)NRaRb、‑C(＝NRc)NRaRb、‑N(Rc)C(＝O)NRaRb、‑N(Ra)S(＝O)mRc或‑C(＝O)NRaRb，或者两个相邻的R3，和与它们相连的原子一起，形成C3‑C12环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C6‑C12芳基或5‑12个原子组成的杂芳基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3、4或5个R6基团所取代；各R4和R5分别独立地为H、F、Cl、Br、I、N3、CN、OH、NH2、C1‑C12烷基、C1‑C12烷氧基、C1‑C12烷基氨基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C6‑C12芳基或5‑12个原子组成的杂芳基，或者R4和R5，和与他们相连的碳原子一起，形成C3‑C12环烷基或3‑12个原子组成的杂环基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3、4或5个R6基团所取代；各R6独立地为F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C6‑C12芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑NH2、‑NH(C1‑C12烷基)、‑NH(CH2)n‑(C3‑C12环烷基)、‑NH(CH2)n‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑NH(CH2)n‑(C6‑C12芳基)、‑NH(CH2)n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑N(C1‑C12烷基)2、‑N[(CH2)n‑(C3‑C12环烷基)]2、‑N[(CH2)n‑(3‑12个原子组成的杂环基)]2、‑N[(CH2)n‑(C6‑C12芳基)]2、‑N[(CH2)n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)]2、OH、‑O(C1‑C12烷基)、‑O(CH2)n‑(C3‑C12环烷基)、‑O(CH2)n‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑O(CH2)n‑(C6‑C12芳基)或‑O(CH2)n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)；各Ra、Rb和Rc分别独立地为H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、‑(C1‑C4亚烷基)‑(C3‑C6环烷基)、3‑7个原子组成的杂环基、‑(C1‑C4亚烷基)‑(3‑7个原子组成的杂环基)、C6‑C10芳基、‑(C1‑C4亚烷基)‑(C6‑C10芳基)、5‑10个原子组成的杂芳基或‑(C1‑C4亚烷基)‑(5‑10个原子组成的杂芳基)；或者Ra和Rb，和与他们相连的氮原子一起，形成3‑7个原子组成的杂环基基团，其中，上述各取代基任选地被1、2、3或4个独立选自F、Cl、CN、N3、OH、NH2、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基或C1‑C6烷基氨基的取代基所取代；各m独立地为0、1或2；和各n独立地为0、1、2、3或4。