[发明专利]枸橼酸柔红霉素脂质体注射液的制备工艺

摘要

本发明公开了一种枸橼酸柔红霉素脂质体注射液的制备工艺，该工艺通过多次挤压制备空白脂质体、梯度调节pH值等操作步骤使得终产品的包封率提升至97％以上，且释放度、稳定性良好，有效提升了产品的安全性和有效性，增强了患者用药的安全，进而提高了患者用药的依从性，显著增强了治疗效果。

主权项

枸橼酸柔红霉素脂质体注射液的制备工艺，其特征在于，包括以下操作步骤：A.配制枸橼酸溶液配制浓度为8.64％、pH值为5.0的枸橼酸溶液，备用；B.制备空白脂质体在68‑72℃条件下，将二硬脂酰磷脂酰胆碱37.65重量份、胆固醇9重量份、无水乙醇42体积份与步骤A所得枸橼酸溶液258体积份混合，搅拌1小时，得到类脂溶解液，备用；在68‑72℃条件下，将类脂溶解液置于纳米挤压机中挤压制备空白脂质体，先用孔径为0.2μm的膜，在挤压压力450‑600Psi的条件下反复挤压至空白脂质体平均粒径为200‑220nm，然后用孔径为0.1μm的膜，在挤压压力200‑300Psi的条件下反复挤压至空白脂质体的平均粒径为120‑130nm，再用孔径为0.05μm的膜，在挤压压力120‑150Psi的条件下反复挤压至空白脂质体的平均粒径为55‑62nm，最终所得空白脂质体置于4℃条件下保存，备用；C.配制蔗糖溶液配制浓度为8.5％、pH值为5.0的蔗糖溶液，备用；D.空白脂质体透析在4℃条件下，将步骤B制备得到的空白脂质体密封于透析袋中，置于步骤C所得蔗糖溶液中透析4小时，如此重复，共透析3次，每次更换蔗糖溶液；透析完毕后，调节空白脂质体的pH值至8.0，备用；E.配制盐酸柔红霉素溶液称取盐酸柔红霉素2.4重量份，溶于90体积份步骤C所得蔗糖溶液，随后调节pH值至8.0，最后再加入步骤C所得蔗糖溶液定容至100体积份，得盐酸柔红霉素溶液，备用；F.配制蔗糖溶液配制浓度为8.5％、pH值为8.0的蔗糖溶液，备用；G.制备枸橼酸柔红霉素脂质体溶液在68‑72℃条件下，将步骤D所得透析后的空白脂质体、步骤E得到的盐酸柔红霉素溶液和200体积份步骤F所得蔗糖溶液混合，搅拌至pH值为5.6‑6.0时，停止搅拌，得枸橼酸柔红霉素脂质体溶液，冷却至室温，备用；H.配制甘氨酸蔗糖氯化钙缓冲液每100ml中含有7.6g蔗糖、0.376g甘氨酸、0.028二水氯化钙，pH值为5.8；I.制备枸橼酸柔红霉素脂质体注射液向步骤G所得枸橼酸柔红霉素脂质体溶液中加入甘氨酸蔗糖氯化钙缓冲液稀释至柔红霉素的浓度为2mg/ml，所得枸橼酸柔红霉素脂质体稀释溶液经0.2μm膜进行无菌过滤，即得到枸橼酸柔红霉素脂质体注射液。