[发明专利]兰索拉唑的合成工艺

摘要

本发明涉及一种兰索拉唑的合成工艺，包括以下步骤：将2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶盐酸盐与2-巯基-苯并咪唑在碳酸钠甲醇溶液中反应并经后处理得类白色固体；用异丙苯基过氧化氢-钛酸四异丙酯的组合氧化上述类白色固体，经过后处理获得呈现为黄色固体的兰索拉唑粗品；兰索拉唑粗品采用有机溶剂在温度52-56℃条件下进行纯化后得到兰索拉唑精品。本发明重点通过改进和优化步骤三中的兰索拉唑粗品纯化条件，使得最后一步的纯化、浓缩、干燥环节的收率由现有技术的90％提高到98％，从而提高了总收率，有利于工业上的大规模生产应用。

主权项

一种兰索拉唑的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，取无水碳酸钠加入无水甲醇中，开启搅拌，加入2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑三氟乙氧基吡啶盐酸盐和2‑巯基‑苯并咪唑，加热至60‑70℃反应，2‑4h后停止加热冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩，过滤，滤饼用无水甲醇洗涤，滤液浓缩至无液体滴出，向剩余黄色粘稠物中加入甲苯，搅拌至浑浊，浓缩，室温析晶，5‑8h后过滤，滤饼用甲苯洗涤，得类白色固体；步骤二，取甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷加热至26‑30℃，加入钛酸四异丙酯，搅拌，加入上述类白色固体和水，继续26‑30℃搅拌15‑25分钟，后升温至54‑56℃反应1‑1.5h，停止加热，冷却至26‑30℃，加入N，N‑二异丙基乙胺或三乙胺，接着滴加氢过氧化枯烯，加完后继续在26‑30℃反应1‑1.5h，然后向反应液中加入氨水，分液，有机相再用氨水萃取，合并水相，用乙酸中和至pH6.5‑7.5，用二氯甲烷萃取，水层再用二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相在真空度为0.05‑0.08MPa，温度为35‑50℃下回收有机溶剂，再在30‑35℃下干燥，得黄色固体；步骤三，取上述黄色固体和丙酮混合完全，加热升温至52‑56℃，保温搅拌至全部溶解，热过滤，热过滤结束，滤液滴加水，加完降温至5‑15℃，保温2‑3h，得到白色固体沉淀物，过滤，滤饼用冰丙酮淋洗，抽干，在30‑35℃下干燥至恒重，获得兰索拉唑。