[发明专利]一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的合成方法

摘要

本发明提供一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的合成方法。经过3步反应合成1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮：1)将3,4,5-三烷氧基苯甲酸转化为N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺；2)N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺与格氏试剂RMgX(R＝C_nH2_n+1,X＝Cl、Br、I)作用得到1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮；3)用三氯化铝脱除1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮的羟基保护基，得到1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮。原料来源丰富，价格便宜，工艺简便，产率较高，易于规模化生产。

主权项

一种1‑(3,4,5‑三羟基)苯基‑1‑烷基酮的合成方法，其特征在于其合成路线如下：具体操作步骤如下：步骤(1)：N‑甲氧基‑N‑甲基‑3,4,5‑三烷氧基苯甲酰胺的制备将3,4,5‑三烷氧基苯甲酸溶于极性有机溶剂中，制成0.3～1.2mol/L的溶液，加入N‑甲基吗啡啉、氯甲酸异丁酯和N‑甲氧基甲胺盐酸盐，反应后，加入饱和碳酸氢钠溶液，用第1有机溶剂萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水CaSO4干燥，过滤，将滤液在减压下蒸去有机溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到N‑甲氧基‑N‑甲基‑3,4,5‑三烷氧基苯甲酰胺；步骤(2)：1‑(3,4,5‑三烷氧基)苯基‑1‑烷基酮的制备将N‑甲氧基‑N‑甲基‑3,4,5‑三烷氧基苯甲酰胺溶于第2有机溶剂中，制成0.2～1.0mol/L的溶液，再加入格氏试剂R1MgX，其中R1＝CnH2n+1,X＝Cl、Br、I)，然后升至室温，反应后加入饱和氯化铵溶液，用第3有机溶剂萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水CaSO4干燥，过滤，将滤液在减压下蒸去有机溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到1‑(3,4,5‑三烷氧基)苯基‑1‑烷基酮；步骤(3)：1‑(3,4,5‑三羟基)苯基‑1‑烷基酮的制备将1‑(3,4,5‑三烷氧基)苯基‑1‑烷基酮溶于一种干燥的烃类溶剂中，制成0.2～1.0mol/L的溶液，加入无水三氯化铝，将反应物加热，回流，搅拌至反应完成，冷却到室温后加入盐酸溶液，用第4有机溶剂萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水CaSO4干燥，过滤，将滤液在减压下蒸去有机溶剂，残留物用快速硅胶柱层析纯化，得到1‑(3,4,5‑三羟基)苯基‑1‑烷基酮。