[发明专利]抗体‑干扰素异二聚体的制备和用途

摘要

本发明提供了新型异二聚体蛋白，包含其的组合物/试剂盒、以及它们的制备方法和用途。特别地，本发明涉及抗体‑干扰素异二聚体的制备和用途。本发明的新型异二聚体具有显著的抗肿瘤活性、并且由于优异的高表达量和较长的体内半衰期而特别适合于工业生产。

主权项

异二聚体蛋白，其包含第一多肽和不同于所述第一多肽的第二多肽，其中：所述第一多肽包含靶向部分，所述靶向部分是结合肿瘤相关抗原的抗体部分，所述第二多肽包含免疫球蛋白的Fc区和干扰素，其中包含于所述第二多肽中的免疫球蛋白Fc区包含选自免疫球蛋白IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的恒定区氨基酸序列，且包含于所述第二多肽中的免疫球蛋白Fc区与所述靶向部分中抗体部分的Fc区源自具有相同亚型的免疫球蛋白；且所述结合肿瘤相关抗原的抗体部分是西妥昔单抗部分或曲妥珠单抗部分，所述西妥昔单抗部分包含重链和轻链，其中轻链的可变区包含CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3，CDR‑L1的序列如SEQ ID NO:39所示，CDR‑L2的序列如SEQ ID NO:40所示，且CDR‑L3的序列如SEQ ID NO:41所示；其中重链的可变区包含CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3，CDR‑H1的序列如SEQ ID NO:42所示，CDR‑H2的序列如SEQ ID NO:43所示，且CDR‑H3的序列如SEQ ID NO:44所示；且所述曲妥珠单抗部分包含重链和轻链，其中轻链的可变区包含CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3，CDR‑L1的序列如SEQ ID NO:31所示，CDR‑L2的序列如SEQ ID NO:32所示，且CDR‑L3的序列如SEQ ID NO:33所示；其中重链的可变区包含CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3，CDR‑H1的序列如SEQ ID NO:34所示，CDR‑H2的序列如SEQ ID NO:35所示，且CDR‑H3的序列如SEQ ID NO:36所示。