[发明专利]一种布南色林的制备方法

摘要

本发明公开了一种布南色林的制备方法，以对氟苯甲酸乙酯、乙酰乙酸乙酯和乙醇钠反应得对氟苯甲酰乙酸乙酯,然后对氟苯甲酰乙酸乙酯加氨水反应得3-（4-氟苯基）-3-氧代丙酰胺）,3-（4-氟苯基）-3-氧代丙酰胺）加环辛酮、对甲苯磺酸反应得4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮，4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮加苯膦酰二氯化物反应得2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶，最后2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶加碘化钾和N-乙基哌嗪反应得布南色林。本发明制备的布南色林质量好，收率高，制备方法简单，能耗少，成本低。

主权项

一种布南色林的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）、将乙醇钠加入到无水乙醇中进行搅拌溶解，待温度冷却至20‑30℃时加入乙酰乙酸乙酯进行搅拌30min，搅拌结束后减压浓缩溶剂至干，残留物中加入对氟苯甲酸乙酯，加热至150℃反应6h，反应结束后冷却至20‑30℃，加水并调PH至1‑2，然后静置分层，有机层洗涤至中性并干燥，得到黄色油状物对氟苯甲酰乙酸乙酯；（2）、把步骤（1）得到的对氟苯甲酰乙酸乙酯、氨水和乙醇投入反应容器中进行搅拌，在20‑30℃下反应48h，反应结束后过滤，滤饼水洗后抽干得粗品，粗品用无水乙醇进行重结晶，得到白色固体3‑（4‑氟苯基）‑3‑氧代丙酰胺）；（3）、把步骤（2）得到的3‑（4‑氟苯基）‑3‑氧代丙酰胺）、环辛酮、对甲苯磺酸和甲苯投入反应容器中进行搅拌，加热至回流反应8h，反应结束后反应物冷却至50℃以下，减压浓缩至干，然后降温至20‑30℃，残留物中加入二氯甲烷和水，搅拌溶解后静置分液，有机层洗涤至中性并干燥，最后用异丙醇重结晶得白色固体4‑（4‑氟苯基）‑5,6,7,8,9,10‑六氢环辛烷并[b]吡啶‑2(1H)‑酮；（4）、把步骤（3）得到的4‑（4‑氟苯基）‑5,6,7,8,9,10‑六氢环辛烷并[b]吡啶‑2(1H)‑酮、苯膦酰二氯化物投入反应容器中进行搅拌，加热至170℃反应1.5h，反应结束后冷却至20‑30℃，加入二氯甲烷，然后将混合物滴加到冰水中，保持温度0‑10℃，再调节pH至8‑9，最后以二氯甲烷提取，合并有机层，有机层干燥，用无水乙醇重结晶，得到白色固体2‑氯‑4‑(4‑氟苯基)‑5,6,7,8,9,10‑六氢环辛烷并[b]吡啶；（5）、把步骤（4）得到的2‑氯‑4‑(4‑氟苯基)‑5,6,7,8,9,10‑六氢环辛烷并[b]吡啶、KI和N‑乙基哌嗪投入反应容器中进行搅拌，加热至170℃反应14h，反应结束后冷却至20‑30℃，倒入5:1的乙酸乙酯和水的混合液中静置，分出水层，有机层洗涤至中性，然后用盐酸提取，盐酸层调节PH值至8.8‑9，再以乙酸乙酯提取，合并乙酸乙酯层，乙酸乙酯层洗涤至中性并干燥，用无水乙醇重结晶得布南色林产品。