[发明专利]鬼臼毒素衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的通式I所示鬼臼毒素衍生物中，X为氧或氮；R1为单取代或多取代，取代位置任意，为卤素、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、氨基、硝基和羟基中的一种或多种；R2为氢或C1～C4的烷基。本发明的鬼臼毒素衍生物具有良好的肿瘤细胞抑制活性，一些化合物的抗肿瘤活性明显优于依托泊苷，部分化合物对人肺癌细胞，尤其是非小细胞肺癌细胞株A549具有较好的抑制活性，这为开发广谱、高效低毒的鬼臼毒素类衍生物提供了新的研发方向，并且本发明的鬼臼毒素衍生物的制备方法简单，具有良好的市场开发前景。

主权项

一种通式I所示鬼臼毒素衍生物、其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物；其中，用*号标注的碳为α构型手性碳或β构型手性碳；X为氧或氮；R1为单取代或多取代，取代位置任意，R1为卤素、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、氨基、硝基和羟基中的一种或多种；R2为氢或C1～C4的烷基；当X为O，且R1为单取代时，R1不为2‑氯，6‑氯或5‑溴；当X为N，且R1为单取代时，R1不为2‑氯或6‑氯；当X为N，且R1为双取代时，R1不为4‑氯和6‑甲基；当R2为氢时，用*号标注的碳为β构型手性碳；当R2为C1～C4的烷基时，用*标注的碳为α构型手性碳。