[发明专利]提高肝素钠热稳定性的方法

摘要

本发明公开了一种提高肝素钠热稳定性的方法，属于生物技术领域，通过特殊升降温、过滤、氧化、沉淀的方式提高精品肝素钠的热稳定性。本发明提高肝素钠热稳定性的方法，通过控制料液的浓度、酸碱度、升降温的速度和过滤器的孔径，再经过氧化、沉淀等步骤，去除精品肝素钠中隐藏杂质，从而提高精品肝素钠的热稳定性，确保肝素钠注射液无可见异物。

主权项

一种提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)溶解：将肝素钠搅拌溶解，控制溶液浓度(w/v)为13％‑15％；(2)升降温：将步骤(1)所得的肝素钠溶液pH调节至8.5±0.5，控制温度为82±2℃，保温1±0.2h，然后在30±5min内将肝素钠溶液温度升至93±2℃，保温30±5min，最后在30±5min内将肝素钠溶液温度降至35‑40℃，停止搅拌，静置1.5‑3h；(3)过滤：将步骤(2)所得的溶液利用微孔过滤器过滤，收集滤液；(4)沉淀：向步骤(3)所得的滤液中加入氯化钠，搅拌至溶解，然后加入药用乙醇进行沉淀，沉淀静置2.5‑3.5h；(5)二次溶解：将步骤(4)所得沉淀物溶解，控制溶液浓度(w/v)为13％‑15％；(6)氧化：将步骤(5)所得的肝素钠溶液的pH调节至10.5±0.5，控制温度为25‑35℃，向肝素钠溶液中加入0.005倍体积的过氧化氢，氧化7‑10h；(7)二次过滤：将步骤(6)所得的溶液利用微孔过滤器过滤，收集滤液；(8)二次沉淀：将步骤(7)所得的滤液的pH调节至8.5±0.5，向滤液中加入氯化钠，搅拌至溶解，然后加入药用乙醇进行沉淀，沉淀静置2.5‑3.5h；(9)冻干：将步骤(8)所得沉淀溶解，控制溶液浓度(w/v)为15％‑20％，调节溶液pH为6.5‑7.0，再利用微孔过滤器过滤，最后将滤液冻干。