[发明专利]氯卡色林中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201410709909.4 | 申请日： | 2014-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN105693610B | 公开（公告）日： | 2019-01-11 |
| 发明（设计）人： | 李建其;刘育;周爱南;张闯;丁方;石兆勇 | 申请（专利权）人： | 国药集团宜宾制药有限责任公司;上海医药工业研究院 |
| 主分类号： | C07D223/16 | 分类号： | C07D223/16;C07C215/08;C07C213/08 |
| 代理公司： | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人： | 罗大忱 |
| 地址： | 644104 四川省宜*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种氯卡色林中间体(R，S)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3；(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4；(3)化合物4在三氯化铝的条件下直接关环，生成氯卡色林中间体(R，S)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓化合物6；本发明避免了昂贵试剂3,4,5‑三甲氧基苯硼酸的使用，降低了成本；避免了氯化亚砜的使用，对环境更友好；减少了羟基氯代的步骤，工艺更简洁；提高了原料的转化率和反应的总收率，化合物6的收率从专利的60％提高到了82％，适合大规模工业化生产。反应式如下： |
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| 搜索关键词： | 氯卡色 林中 甲基 氮杂卓 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.氯卡色林中间体(R，S)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3；(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4；(3)化合物4在三氯化铝存在下，以邻二氯苯或氯苯作为溶剂关环反应，然后从反应产物中收集化合物6；化合物4和三氯化铝的当量为1:2‑1:4，反应温度为100‑125℃，反应溶剂邻二氯苯或氯苯的溶剂量为化合物4的4‑8倍体积，反应时间为5‑8小时；反应式如下：![]()
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