[发明专利]氯卡色林中间体的制备方法有效
申请号: | 201410709909.4 | 申请日: | 2014-11-28 |
公开(公告)号: | CN105693610B | 公开(公告)日: | 2019-01-11 |
发明(设计)人: | 李建其;刘育;周爱南;张闯;丁方;石兆勇 | 申请(专利权)人: | 国药集团宜宾制药有限责任公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07D223/16 | 分类号: | C07D223/16;C07C215/08;C07C213/08 |
代理公司: | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人: | 罗大忱 |
地址: | 644104 四川省宜*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: |
本发明公开了一种氯卡色林中间体(R,S)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓的制备方法,包括如下步骤:(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3;(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4;(3)化合物4在三氯化铝的条件下直接关环,生成氯卡色林中间体(R,S)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓化合物6;本发明避免了昂贵试剂3,4,5‑三甲氧基苯硼酸的使用,降低了成本;避免了氯化亚砜的使用,对环境更友好;减少了羟基氯代的步骤,工艺更简洁;提高了原料的转化率和反应的总收率,化合物6的收率从专利的60%提高到了82%,适合大规模工业化生产。反应式如下: |
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搜索关键词: | 氯卡色 林中 甲基 氮杂卓 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.氯卡色林中间体(R,S)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3;(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4;(3)化合物4在三氯化铝存在下,以邻二氯苯或氯苯作为溶剂关环反应,然后从反应产物中收集化合物6;化合物4和三氯化铝的当量为1:2‑1:4,反应温度为100‑125℃,反应溶剂邻二氯苯或氯苯的溶剂量为化合物4的4‑8倍体积,反应时间为5‑8小时;反应式如下:![]()
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