[发明专利]1,3,5-三取代吡唑类化合物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了1,3,5‑三取代吡唑类化合物及其制备方法与应用，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素、甲基或三氟甲基；R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或4‑8个碳的脂肪烃链或环；R3、R4、R5、R6或R7为氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、硝基或腈基；X为羰基、酰胺基、脲、硫脲。本发明的1,3,5‑三取代吡唑类化合物，尤其是8aM06，8aM21，8aM23，8aM25，8aM26，8aE02，8aE08，8aE10，8eE01与8cE01对前列腺癌细胞LNCaP和PC‑3均有较强的细胞生长抑制活性，可以用于制备抗肿瘤药物。

主权项

1,3,5‑三取代吡唑类化合物，其特征在于，所述的1,3,5‑三取代吡唑类化合物为下述化合物之一：N ‑苯基‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM01）；N ‑(2‑溴苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM02）；N ‑(3‑溴苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM03）；N ‑(4‑溴苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM04）；N ‑(2‑三氟甲基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM05）；N ‑(3‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM06）；N ‑(4‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM07）；N ‑(2‑氰基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM08）；N ‑(3‑氰基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM09）；N ‑(4‑三氟甲氧基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM12）；N ‑(3‑硝基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM14）；N ‑(3‑乙炔基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM15）；N ‑(2,3,4‑三氟苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM17）；N ‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM18）；N ‑(3‑氯‑2‑氟苯基)‑3‑(4‑氟苯基)‑1‑甲基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM19）；N ‑(4‑氰基‑3‑甲氧基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM21）；N ‑(3,4‑二氰基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM22）；N ‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM23）；N ‑(2‑氟 ‑5‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM24）；N ‑(4‑溴‑3‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM25）；N ‑(4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM26）；N ‑(3‑溴‑4‑甲基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM27）；N ‑(3‑溴‑2‑甲基苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM28）；N ‑(3‑溴‑4‑氟苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aM29）；N ‑(对甲苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氯苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8bM01）；N ‑(3‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑氯苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8bM02）；N ‑(3‑(三氟甲基)苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑溴苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8cM01）；N ‑(4‑氟苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑溴苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8cM02）；N ‑(3‑溴苯基)‑3‑(4‑溴苯基)‑1‑甲基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8cM03）；N ‑(对甲苯基)‑1‑甲基‑3‑(4‑溴苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8cM04）；N ‑苯基‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE01）；N ‑(3‑氟苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE02）；N ,3‑双(4‑氟苯基)‑1‑乙基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE03）；N ‑(4‑氯苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE04）；N ‑(4‑甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE05）；N ‑(3‑溴苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE06）；N ‑(4‑溴苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE07）；N ‑(3‑三氟甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE08）；N ‑(4‑三氟甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE09）；N ‑(3‑氯苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑氟苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8aE10）；N ‑苯基‑1‑乙基‑3‑对甲苯基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8dE01）；N ‑(3‑溴苯基)‑1‑乙基‑3‑对甲苯基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8dE02）；N ‑(4‑溴苯基)‑1‑乙基‑3‑对甲苯基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8dE03）；N ‑(4‑氯苯基)‑1‑乙基‑3‑对甲苯基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8dE04）；N ‑(3‑三氟甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑对甲苯基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8dE05）；N ‑(4‑三氟甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑对甲苯基‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8dE06）；N ‑(3‑三氟甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑三氟甲基苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8eE01）；N ‑(3‑三氟甲基苯基)‑1‑乙基‑3‑(4‑溴苯基)‑1H ‑吡唑‑5‑甲酰胺（8cE01）；化合物名称后的括号中为其对应的代号。