[发明专利]叶酸靶向水飞蓟素固体脂质纳米粒制备方法在审
申请号: | 201410725936.0 | 申请日: | 2014-12-04 |
公开(公告)号: | CN105708803A | 公开(公告)日: | 2016-06-29 |
发明(设计)人: | 于莲;田丽华;赵岩;杨春荣;苏瑾;孙维彤;杜研;周彤 | 申请(专利权)人: | 佳木斯大学 |
主分类号: | A61K9/14 | 分类号: | A61K9/14;A61K47/34;A61K31/357;A61P35/00 |
代理公司: | 佳木斯市华镕专利事务所 23204 | 代理人: | 吕凤云 |
地址: | 154007 黑龙江省佳*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | 本发明涉及一种叶酸靶向水飞蓟素固体脂质纳米粒制备方法,它是首先将叶酸-聚乙二醇3350-脑磷脂进行合成,再将叶酸修饰的水飞蓟素固体脂质体纳米粒进行制备。该发明将水飞蓟素制成固体脂质纳米粒并连接靶头叶酸,纳米粒静脉注射后具有靶向肺部的作用,叶酸修饰可使药物靶向肿瘤细胞,因此产生肺部肿瘤靶向作用,提高抗肿瘤药物的生物利用度,减少细胞毒副作用,治疗效果好,使患者能够减少痛苦,早日康复,本发明制备方法简便,对环境无污染,成本低,有利于推广应用。 | ||
搜索关键词: | 叶酸 靶向 水飞蓟素 固体 纳米 制备 方法 | ||
【主权项】:
一种叶酸靶向水飞蓟素固体脂质纳米粒制备方法,其特征在于:将水飞蓟素制成固体脂质纳米粒并连接靶头叶酸,制成叶酸靶向的水飞蓟宾固体脂质纳米粒,第一步、FA‑PEG3350‑DSPE(叶酸‑聚乙二醇3350‑脑磷脂)的合成合成步骤如下:①分别称取65.8mgFA(叶酸)、350mgH2N‑PEG3350‑NH2(二氨基‑聚乙二醇3350)、30mgNHS(羟基琥珀酸酰亚胺)、60mgDCC(N,N′‑二环己基碳二亚胺)溶解于1mLDMSO(二甲基亚砜)中,依次加入,加入100μL TEA(三乙胺),N2(氮气)保护、避光反应24h后50℃(500r·min‑1)反应6h,加入45mL冷氯仿混匀,旋转蒸发去除氯仿,残留少许液体,真空干燥得淡黄色固体FA‑PEG3350‑NH2(氨基‑叶酸‑聚乙二醇3350),②50mgDSPE(脑磷脂)溶于2.5mLCHCl3(三氯甲烷),15mgSUC(琥珀酸酐)溶于0.5mlDMSO(二甲基亚砜),转入前一体系①中,逐渐加入50μL TEA(三乙胺),500 r·min‑1室温反应24h,残留少许液体,加入45mL无水冷丙酮沉淀,离心(12000 r·min‑1,10min),反复清洗沉淀3次,真空干燥得SUC‑DSPE(琥珀酸脑磷脂),③将SUC‑DSPE(琥珀酸脑磷脂)溶解在10mLCHCl3(三氯甲烷)中,加入30mgDCC(N,N′‑二环己基碳二亚胺)室温反应4h活化羧基,称取200mgFA‑PEG3350‑NH2(氨基‑叶酸‑聚乙二醇3350)溶解在10mL的CHCl3(三氯甲烷)中后转入前一体系②中,加入40μL TEA,室温反应24h,冷丙酮沉淀并清洗产物,得产物FA‑PEG3350‑DSPE(叶酸‑聚乙二醇3350‑脑磷脂);第二步、叶酸修饰的水飞蓟素固体脂质体纳米粒制备2.0%单硬脂酸甘油酯加入少量无水乙醇助融,10mg水飞蓟宾,水浴加热70℃熔融,作为油相,油相中加入3%膜材(溶于氯仿),称取2.4%泊洛沙姆188,加入20mL蒸馏水超声溶解,称取0.8%脑磷脂,加入少量无水乙醇超声溶解后加入泊洛沙姆188中,作为水相,将水相加热至同温度后以10ml·min‑1的速度滴加至油相中,乳化10min后超声破碎(600w,8min,3s间隔),置于4℃水浴中固化,0.22μm滤膜过滤即得叶酸修饰水飞蓟宾固体脂质纳米粒(FA‑SIL‑SLN)。
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