[发明专利]一种核壳型微凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种核壳型微凝胶及其制备方法，属于高分子材料及技术领域，特别涉及一种药物控释载体及其制备方法，该微凝胶膜粒径范围为200～500nm，可由下述方法制得：通过半连续分散乳液聚合制备聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)微凝胶，再通过种子乳液聚合，以聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)微凝胶为核，在其外部聚合改性甘草次酸聚合物，形成核壳型微凝胶。本发明所述制备方法工艺简单，操作便捷，反应易于控制，投资成本低，适用范围广、安全，便于工业化实施。

主权项

一种核壳型微凝胶，其特征在于所述微凝胶可包封药物，对肝细胞具有靶向性，可控制药物释放速率及浓度，温度响应范围为20℃～37℃，粒径在200～500nm，所述微凝胶可由下述方法制得：(1)PNIPAAm微凝胶的制备以半连续分散乳液聚合法制备PNIPAAm微凝胶，量取40ml无水乙醇置于三口烧瓶中，70℃冷凝回流恒温水浴加热，称取1～2g NIPAAm，0.5～1g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、0.1～0.5gN，N’‑亚甲基双丙烯酰胺(MBAA)，溶于30ml二次水，倒入恒压滴液漏斗1中，称取0.01～0.02g偶氮二异丁腈引发剂(AIBN)，溶于30ml无水乙醇，倒入恒压滴液漏斗2中，当三口烧瓶内液体升温至70℃后，分别缓慢滴加NIPAAm、PVP、MBAA混合水溶液和AIBN醇溶液，并快速搅拌，期间全程氮气保护，反应2～4h后得无色透明溶液，将所得混合溶液进行减压蒸馏至仅剩少许溶液，将其冷冻干燥得PNIPAAm微凝胶白色固体；(2)乙烯基甘草次酸单体(GAA)的制备将甘草次酸(GA)溶于四氢呋喃(THF)，冷却至‑10℃，加入1～3g DCC，搅拌30min，加入N‑羟基丁二酰亚胺(SuOH)，GA与SuOH的质量比为3～5∶1g，溶液浓度为0.1～0.5g/mL，在‑10℃下继续搅拌2～4h，然后在不高于20℃的室温下搅拌15～20h，滤去二环己基脲(白色固体)，将所得溶液倾入体积为3倍的无水乙醚中，静置过夜，得到白色沉淀，过滤，用无水乙醚洗涤，真空干燥，得白色粉末状甘草次酸琥珀酰亚胺活性酯(GSE)，将GSE溶于DMF，溶液浓度为0.05～0.1g/mL，用恒压滴液漏斗缓慢滴加到乙二胺(EDA)中，GSE与EDA摩尔比为1∶20～40mol，混合液在50℃～80℃下反应20～30h后，减压蒸馏至无馏分流出，将浓缩液滴加到蒸馏水中，有白色沉淀产生，过滤，用蒸馏水洗涤多次，以除去DMF和EDA，冷冻干燥，得白色粉末状甘草次酸胺类衍生物(GA‑NH2)，将GA‑NH2溶于DMF中，溶液浓度为0.1～0.5g/mL，加入AAc，GA‑NH2与AAc质量比为4～6∶1g，用氮气保护，再加入0.01～0.03g sulfo‑NHS活化剂和0.05～0.1g EDC缩合剂，室温下反应20～30h，过滤，将反应后的混合物中白色沉淀脲滤去，在搅拌下把滤液滴加到蒸馏水中，静置过夜，出现白色沉淀，过滤，干燥，得到白色粉末状乙烯基甘草次酸单体(GAA)；(3)PNIPAAm/PGAA核壳型微凝胶的制备以种子乳液聚合法制备PNIPAAm/PGAA核壳型微凝胶，称取0.2～1.0g GAA单体、0.1～0.5g MBAA和0.01～0.02g AIBN，溶于10mL无水乙醇，直接加入到PNIPAAm微凝胶分散液中，以恒定转速搅拌，在氮气氛围70℃下聚合3～6h，产物经二次水多次洗涤，将洗涤后样品分散于二次水中透析一周，透析后的样品经冷冻干燥，可得白色粉末状PNIPAM/PGAA核壳型复合微凝胶材料。