[发明专利]吡唑并[3,4‑c]吡啶‑7‑酮类化合物及其应用

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示的含4,5‑二氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑7‑酮衍生物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中取代基A、R1和R2具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物及其药学上可接受的盐或前药的制备方法、含上述化合物的药用组合物以及上述化合物用作Xa因子抑制剂的用途，尤其在制备治疗和/或预防血栓栓塞性疾病的药物中的用途。

主权项

通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐，其中：R1为H，C1‑C4直链或支链烷基，C1‑C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基，任选被羟基、氨基或卤素取代的C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基；R2选自CONHR3、NHCONHSO2Ar、任选1‑3个相同或不同的R3取代的三唑基，二氢噻唑基、四氢吡啶基、1,3‑二氮环庚基、异噁二唑酮基；R3为C1‑C4直链或支链烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氧基C1‑C4烷基、C3‑C7环烷基、任选被羟基、氨基或卤代的C1‑C6烷基、C1‑C4直链或支链烷基酰氧C1‑C2烷基、卤代、羟基、氰基、羧基、C1‑C10直链或支链烷氧甲酰基、(CH2)nNR4R5、5‑10元杂环基，其中所述杂环基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；n为0‑4的整数；R4和R5相同或不同，分别独立地选自氢、C1‑C4烷基；或R4和R5与和它们所连接的氮原子一起形成5‑6元杂环基，所述杂环基除了与R4和R5连接的氮原子外，任选含有0‑4个选自N、O和S的杂原子，所述杂环基任选被0‑3个相同或不同的R7取代；A为5‑10元杂环基，其中所述杂环基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子，并且所述杂环基任选0‑3个相同或不同的R8取代；Ar为苯基、噻吩基，其中Ar任选1‑3个相同或不同的R7取代；R6为C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代、羟基、氰基；R7为C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代、羟基、氰基、羧基、酯基；R8为氢、羰基、卤代、C1‑C4烷基。