[发明专利]一种酰化改性明胶栓塞微球的制备

摘要

将明胶微球进行反应改性，通过酰化反应引入羧基，然后用反相悬浮交联法制备成微球，制备成含离子交换基团的载药栓塞微球，微球形态规整，粒径在100μm到700μm之间，粒径可调。该微球负载抗癌药物阿霉素，24h内载药率最高可达35.9％，而纯明胶微球载药率仅为8.6％，其原因是改性反应后成功引入了功能性基团，增加了离子交换载药方式，直接提高了载药率和载药速率；微球经过弱碱处理后载药率进一步提高，并具备缓释特点，本研究产物在介入法治疗肿瘤领域具有光明应用前景。

主权项

一种改性明胶微球的制备方法，其特征是通过明胶分子中的氨基与小分子酸酐反应，使改性明胶后含有较高密度的羧基，再用双环氧化合物、或甲醛、或戊二醛将改性明胶交联，通过反相悬浮‑交联反应制备出粒径为100～700微米的改性明胶微球，粒径可调，微球的制备过程可分别选取两种方法：(1)方法1特征是先改性再成球：将明胶溶于去离子水配成20～25w％的浓度，缓慢滴加改性剂，在45℃的水浴条件下，搅拌反应5小时，将反应液加入到4倍体积的石蜡油中，按油相体积的2％加入乳化剂司班80，机械搅拌使其乳化，再添加交联剂聚乙二醇双缩水甘油醚，继续在30℃下搅拌反应7小时，用无水乙醇破乳，用去离子水反复浸泡洗涤，最后真空干燥得到微球，微球粒径集中分布于100～700微米，羧基含量3.1mmol/g；(2)方法2特征是先成球再功能化反应：将明胶溶于去离子水配成22.5w％的浓度，将混合液加入到4倍体积的石蜡油中，按油相体积的2％加入乳化剂司潘80，机械搅拌下，添加交联剂聚乙二醇双缩水甘油醚混合均匀，在30℃下搅拌反应7小时，用无水乙醇破乳，用去离子水反复浸泡洗涤，最后真空干燥得到微球；将改性剂溶于吡啶配成浓度为25％的溶液，再将干燥微球后的微球浸泡在改性剂的吡啶中，磁力搅拌反应5小时，反应结束后过滤出微球，用无水乙醇洗涤残留改性剂，再用去离子水反应浸泡洗涤除去未反应的残留物，最后真空干燥得到微球，微球粒径为100～700微米,羧基含量2.8mmol/g。