[发明专利]一种高载卡巴他赛药物的白蛋白组合物及其制剂和制备方法

摘要

本发明提供了一种高载卡巴他赛药物的白蛋白组合物及其制剂和制备方法。本发明的高载卡巴他赛药物的白蛋白组合物中，以白蛋白纳米颗粒和非纳米颗粒形式的载体白蛋白包载卡巴他赛载药量达13％～25％(重量)，并且以纳米颗粒形式存在的载体白蛋白占总白蛋白载体的重量百分含量为50％以上。本发明组合物临床使用方便，大大降低了辅料白蛋白用量，更高效包载药物，递送至病灶，发挥作用。

主权项

1.一种高载卡巴他赛药物的白蛋白组合物，其特征在于，以白蛋白纳米颗粒和非纳米颗粒形式的载体白蛋白包载卡巴他赛载药量达13％～25％(重量)，并且以纳米颗粒形式存在的载体白蛋白占总白蛋白载体的重量百分含量为50％以上；其中，所述白蛋白组合物的制备方法选自以下方法一和方法二中的任意一种，方法一包括步骤：1)将卡巴他赛或其溶剂合物溶于有机溶剂中，形成有机相；在所述有机相中，卡巴他赛的浓度为10～45mg/ml；所述有机溶剂选自三氯甲烷、乙醇、丙酮或其任意组合的混合溶剂；2)将白蛋白分散于水、生理盐水、5％葡萄糖溶液或pH5.0～8.0的缓冲液中，形成水相；在所述水相中，白蛋白的浓度为1～50mg/ml；3)将步骤1)的有机相与步骤2)的水相混合，将该混合物置于高速剪切机内，以20,000～40,000rpm的转速剪切后转入均质机内，在15,000～25,000psi的压力下进行均质，制备得到颗粒平均直径不大于200nm的混悬液，其中卡巴他赛药物的浓度为0.1～6mg/ml；4)将步骤3)所得溶液进行超滤浓缩，即得到卡巴他赛药物的白蛋白组合物；方法二包括步骤：1)用水、生理盐水、5％葡萄糖溶液或pH5.0～8.0缓冲液溶解白蛋白，获得白蛋白溶液，其中，所述白蛋白的浓度为1～50mg/ml；2)将卡巴他赛或其溶剂合物溶于有机溶剂中，形成有机相；其中，卡巴他赛的浓度为10～45mg/ml；所述有机溶剂选自乙醇、丙酮或其二者的混合溶剂；3)将蛋白结构展开剂添加到步骤1)所得的白蛋白溶液中，进行孵育反应；其中，所述蛋白结构展开剂选自巯基乙醇、谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸、二硫苏糖醇或它们的组合；4)将步骤2)所得有机相加入到步骤3)孵育反应后所得的溶液中，在加入的同时剪切，剪切的转速为1,000～10,000rpm，即得卡巴他赛的白蛋白纳米颗粒稀溶液；5)将步骤4)所得的溶液进行超滤浓缩，即得到卡巴他赛药物的白蛋白组合物。