[发明专利]一种巴洛沙星的制备方法

摘要

本发明公开了一种巴洛沙星的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种巴洛沙星的制备方法，包括1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯的合成、3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成及以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯和3-甲胺基哌啶二盐酸盐为原料合成巴洛沙星二水物。本发明在离子液体介质中合成了新药巴洛沙星，离子液体不但起溶媒作用而且起催化作用，反应结束后，离子液体能够重复使用，该合成方法为药物的绿色合成提供了一条有效的新合成途径，并表明离子液体这一绿色反应介质在药物合成中具有广阔的应用前景。

主权项

一种巴洛沙星的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉硼二乙酯的合成向反应釜中依次加入硼酸和乙酸酐，于110‑120℃搅拌反应，再加入乙酸搅拌，然后降温至80℃以下加入1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸乙酯，于80‑100℃搅拌反应完全，将反应液减压蒸馏后降至室温，将残余物倾入冰水中，继续搅拌，然后过滤，滤饼依次用水、乙醇清洗，真空干燥得到白色固体1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉硼二乙酯；（2）3‑甲胺基哌啶二盐酸盐的合成3‑（对甲苯磺酰氨基）吡啶的制备在反应釜中依次加入吡啶和对甲基苯磺酸酰氯，搅拌使溶解，再加入3‑氨基吡啶恒温反应，然后将反应液倒入水中，收集得到3‑（对甲苯磺酰氨基）吡啶粗产品，经体积分数为80%的乙醇重结晶得到针状晶体；3‑甲胺基吡啶的的制备将3‑（对甲苯磺酰氨基）吡啶加入到氢氧化钠溶液中，控温60℃搅拌使溶解，再加入硫酸二甲酯恒温60℃反应，调节pH≥12，过滤得固体并用蒸馏水洗涤，干燥，取上述干燥后的产品加入质量浓度为80%的硫酸溶液反应，用水稀释后再用浓氨水碱化，然后用乙醚萃取，取乙醚层并用无水硫酸镁干燥，蒸去乙醚，对余液进行蒸馏得到3‑甲胺基吡啶；3‑甲胺基哌啶二盐酸盐的合成在反应釜中加入3‑甲胺基吡啶、钯炭催化剂和乙醇，先充氮气排除空气，然后通入氢气，搅拌，控温180‑200℃反应至压力恒定，自然降温至70℃，放空充氮气，然后放空，出料过滤，滤液加入盐酸，搅拌，过滤，干燥得3‑甲胺基哌啶二盐酸盐；（3）巴洛沙星的合成向反应容器中加入步骤（1）得到的1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉硼二乙酯、步骤（2）得到的3‑甲胺基哌啶二盐酸盐、三乙胺和离子液体，于50‑60℃反应6‑8h，TLC显示反应完毕，加入质量浓度为25%的氢氧化钠溶液，加热至80℃搅拌反应，TLC显示反应完毕，向反应液中加入水，搅拌用质量浓度为20%的乙酸溶液调节pH为9，继续搅拌后过滤，滤饼依次用水、乙酸乙酯清洗，真空干燥得到类白色粉末状固体，然后用体积比为1:1的乙醇/水精制得到类白色粉末状固体巴洛沙星二水物。