[发明专利]（3aS,6aR）-1,3-二苄基四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的合成方法

摘要

本发明涉及一种(3aS,6aR)-1,3-二苄基四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮的合成方法。该方法包括：硝基甲烷与二硫化碳反应生成2-硝基二硫代乙酸盐(Ⅱ)，产物直接与2-卤代乙醛缩二醇反应制备2-硝基硫代乙酰巯基乙醛缩二醇(Ⅲ)；然后依次进行Mannich反应、α位取代、酰胺化成环制备(3aS,6aR),(3aR,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮(Ⅵ)，最后经热重排得到目标化合物(Ⅰ)。本发明原料价廉易得，反应简便，易于操作。利用手性催化剂催化Mannich反应构建β位手性中心，利用α位的SN2取代反应和热重排构建α位手性中心，成本低，适合工业化生产。

主权项

一种安全简捷的(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基四氢‑4H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮(Ⅰ)的合成方法，包括：第一步、一锅法制备2‑硝基硫代乙酰巯基乙醛缩二醇(Ⅲ)硝基甲烷在溶剂和碱性试剂存在下，和二硫化碳反应生成2‑硝基二硫代乙酸盐(Ⅱ)，然后与2‑卤代乙醛缩二醇反应，脱去盐生成2‑硝基硫代乙酰巯基乙醛缩二醇(Ⅲ)，第二步、一锅法制备2R,3‑二苄基氨基‑γ‑硫代丁内酯(Ⅴ)将第一步制备的2‑硝基硫代乙酰巯基乙醛缩二醇(Ⅲ)在手性催化剂催化作用下，和苄胺发生Mannich反应制备(R)‑β‑苄基氨基‑α‑硝基‑γ‑二硫代丁内酯(Ⅳ)，然后使(R)‑β‑苄基氨基‑α‑硝基‑γ‑二硫代丁内酯(Ⅳ)的α位硝基被苄胺取代生成2R,3‑二苄基氨基‑γ‑硫代丁内酯(Ⅴ)，第三步、酰胺化成环制备化合物(Ⅵ)将第二步制备的2R,3‑二苄基氨基‑γ‑硫代丁内酯(Ⅴ)在碱存在下与酰胺化试剂酰胺化成环制备(3aS,6aR),(3aR,6aR)‑1,3‑二苄基‑四氢‑4H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮(Ⅵ)，简称化合物Ⅵ；第四步、热重排将第三步制备的化合物Ⅵ经重排得到目标化合物(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑四氢‑4H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮(Ⅰ)。