[发明专利]配合物[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的原位合成方法及抗肿瘤应用

摘要

本发明公开了配合物[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的原位合成方法及抗肿瘤应用。[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的分子式为：C72H70Cu2N18O21，分子量为：1650.53。（1）将0.07-0.14克分析纯1-(6-甲基吡啶)-5-羟基-1氢-吡唑-3-甲酸甲酯和0.05-0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10-20毫升体积比为1：1的无水乙腈和无水乙醇的混合溶液中；（2）将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80-90°C下反应60-80小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，16天后得到单晶级[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)配合物。[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)应用于抗肿瘤。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

主权项

一种配合物[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)，其特征在于[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的分子式为：C72H70Cu2N18O21，分子量为：1650.53，HL13＝(4S)‑4,6‑二乙基3‑甲基4‑(5‑(甲酯基)‑2‑(6‑甲基吡啶)‑3‑氧‑2,3‑二氢‑1氢‑吡唑)‑1,8‑二(6‑甲基吡啶)‑9‑氧‑1,2,7,8‑四氮杂螺[[4.4]壬‑6‑烯‑3,4,6‑三甲酸甲酯；HL14＝(4S)‑4‑乙基3,6‑二甲基4‑(5‑(甲酯基)‑2‑(6‑甲基吡啶)‑3‑氧‑2,3‑二氢‑1氢‑吡唑)‑1,8‑二(6‑甲基吡啶)‑9‑氧‑1,2,7,8‑四氮杂螺[4.4]壬‑6‑烯‑3,4,6‑三甲酸甲酯，晶体结构参数表见表一，键长键角数据见表二；具有良好的抗肿瘤活性；所述配合物[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的原位合成方法具体步骤为：(1)将0.07‑0.14克分析纯1‑(6‑甲基吡啶)‑5‑羟基‑1氢‑吡唑‑3‑甲酸甲酯，0.05‑0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10‑20毫升体积比为1：1的无水乙腈和无水乙醇的混合溶液中；(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80‑90℃下反应60‑80小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，16天后得到单晶级[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)配合物，其晶体学参数见表一，键长键角数据见表二；表一：[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的晶体学参数表二：[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的键长和键角(°)Cu1‑N162.001(3)C57‑C561.384(7)Cu1‑N31.978(3)C7‑C81.483(6)Cu1‑N182.034(3)C31‑C301.384(6)Cu1‑N12.039(4)C31‑C321.374(7)Cu2‑N72.023(3)C62‑C611.482(5)Cu2‑N102.043(3)C58‑C591.508(6)Cu2‑N92.068(3)N2‑C61.408(5)Cu2‑N121.998(3)C69‑C701.371(6)O3‑C101.256(5)C69‑C681.377(7)O15‑C501.318(5)O1‑C81.210(5)O15‑C511.467(6)C29‑C251.553(6)O17‑C481.331(5)C40‑C411.499(6)O17‑C491.434(5)C23‑C221.356(7)C60‑C531.583(5)C23‑C241.508(7)C60‑N141.468(5)C67‑C681.371(6)C60‑C651.553(5)C70‑C711.499(7)C60‑C611.505(5)C55‑C561.372(7)O14‑C501.194(5)O8‑C271.190(6)C53‑C461.503(5)C6‑C51.390(6)C53‑C501.557(5)C2‑C31.365(7)C53‑C471.532(5)C2‑C11.491(7)N6‑C191.328(6)C22‑C211.377(8)N6‑C231.353(6)C37‑C381.365(7)O18‑C651.207(5)C3‑C41.358(7)C36‑N101.340(5)C34‑C331.395(7)C36‑N111.403(5)C34‑C351.498(7)C36‑C371.383(6)C33‑C321.356(7)N7‑N81.392(4)C5‑C41.368(7)N7‑C261.276(5)C51‑C521.261(11)N16‑N171.395(4)C63‑C641.366(19)N16‑C611.291(5)C14‑C151.121(12)O13‑C451.250(4)C72‑O211.550(10)N15‑C541.326(5)O19‑C621.177(5)N15‑C581.331(5)N17‑C661.414(5)N3‑C71.328(5)N17‑C651.391(5)N3‑N21.382(4)C10‑N21.408(5)N5‑N41.369(5)N10‑C401.346(5)N5‑C191.394(5)N14‑C541.398(5)N5‑C251.464(5)O2‑C81.317(5)C46‑C451.419(5)O2‑C91.468(5)C46‑C421.411(5)C43‑O111.213(5)O9‑C271.323(6)C43‑C421.479(5)O9‑C281.470(7)N9‑C301.339(5)C16‑N41.281(5)N9‑C341.351(6)C16‑C121.532(5)O20‑C621.318(5)C16‑C171.470(6)O20‑C631.457(7)C20‑C191.386(6)O6‑C131.200(5)C20‑C211.386(6)C66‑N181.333(5)O16‑C481.197(5)C66‑C671.380(6)O10‑C291.197(5)N18‑C701.347(5)O12‑C431.305(5)C11‑C121.503(5)O12‑C441.439(5)C11‑C71.396(5)O5‑C171.313(5)N12‑N111.384(4)O5‑C181.459(5)N12‑C421.333(5)O7‑C131.326(5)C26‑C251.526(6)O7‑C141.451(7)C26‑C271.474(6)N13‑N141.364(4)C45‑N111.403(5)N13‑C471.285(5)N1‑C61.333(5)N8‑C291.384(5)N1‑C21.348(5)N8‑C301.412(5)C12‑C131.539(6)C10‑C111.404(6)C12‑C251.599(5)C47‑C481.478(6)O4‑C171.205(5)C39‑C401.367(6)C54‑C551.382(6)C39‑C381.372(7)C57‑C581.372(6)N16‑Cu1‑N1880.20(13)N9‑C30‑C31123.9(4)N16‑Cu1‑N1122.36(13)C31‑C30‑N8121.9(4)N3‑Cu1‑N16126.80(14)N6‑C23‑C22121.8(5)N3‑Cu1‑N18123.04(14)N6‑C23‑C24115.4(5)N3‑Cu1‑N181.65(13)C22‑C23‑C24122.7(5)N18‑Cu1‑N1129.42(14)C50‑O15‑C51115.6(4)N7‑Cu2‑N10122.50(14)C48‑O17‑C49116.4(3)N7‑Cu2‑N978.96(13)N14‑C60‑C53102.6(3)N10‑Cu2‑N9127.89(14)N14‑C60‑C65110.8(3)N12‑Cu2‑N7125.50(13)N14‑C60‑C61112.8(3)N12‑Cu2‑N1080.68(13)C65‑C60‑C53118.8(3)N12‑Cu2‑N9128.06(14)C61‑C60‑C53112.7(3)C61‑C60‑C6599.5(3)N18‑C70‑C69121.6(4)C46‑C53‑C60114.1(3)N18‑C70‑C71116.1(4)C46‑C53‑C50111.1(3)C69‑C70‑C71122.3(4)C68‑C67‑C66116.9(4)N5‑C25‑C12102.0(3)C56‑C55‑C54117.0(5)N5‑C25‑C26113.4(3)C46‑C53‑C47113.3(3)N5‑C25‑C29112.1(3)C50‑C53‑C60111.8(3)C26‑C25‑C12113.8(3)C47‑C53‑C6098.6(3)C26‑C25‑C2998.6(3)C47‑C53‑C50107.2(3)C29‑C25‑C12117.6(3)C19‑N6‑C23117.7(4)N1‑C6‑N2115.4(4)N10‑C36‑N11115.0(3)N1‑C6‑C5122.8(4)N10‑C36‑C37123.5(4)C5‑C6‑N2121.8(4)C37‑C36‑N11121.4(4)N1‑C2‑C3121.8(5)N8‑N7‑Cu2112.3(2)N1‑C2‑C1115.4(4)C26‑N7‑Cu2138.2(3)C3‑C2‑C1122.8(5)C26‑N7‑N8109.5(3)N2‑N3‑Cu1111.6(2)N17‑N16‑Cu1111.5(2)N4‑N5‑C19120.7(4)C61‑N16‑Cu1139.5(3)N4‑N5‑C25113.8(3)C61‑N16‑N17108.9(3)C19‑N5‑C25125.0(4)C54‑N15‑C58117.8(4)C45‑C46‑C53123.0(3)C7‑N3‑Cu1143.5(3)C42‑C46‑C53131.4(3)C7‑N3‑N2104.3(3)C38‑C37‑C36117.7(5)C23‑C22‑C21119.6(5)C42‑C46‑C45105.4(3)C27‑O9‑C28112.2(5)O9‑C27‑C26110.9(5)N4‑C16‑C12115.5(4)O8‑C27‑O9125.4(5)N4‑C16‑C17123.6(4)O8‑C27‑C26123.6(5)C17‑C16‑C12120.2(3)C4‑C3‑C2119.5(5)C16‑N4‑N5108.8(3)N9‑C34‑C33120.9(5)C19‑C20‑C21115.8(5)N9‑C34‑C35116.4(4)C43‑O12‑C44118.8(3)C13‑O7‑C14117.2(4)C17‑O5‑C18114.8(3)C47‑N13‑N14109.5(3)N7‑N8‑C30117.5(3)C36‑N10‑Cu2113.8(3)C29‑N8‑N7111.9(3)C36‑N10‑C40117.1(4)C29‑N8‑C30128.3(3)C40‑N10‑Cu2129.0(3)O3‑C10‑C11132.9(4)C33‑C34‑C35122.7(5)O3‑C10‑N2123.0(4)C22‑C21‑C20120.3(5)C11‑C10‑N2104.1(3)C55‑C56‑C57119.8(4)N16‑N17‑C66117.4(3)C65‑N17‑C66128.7(3)C65‑N17‑N16111.9(3)O15‑C50‑C53111.2(3)O14‑C50‑O15124.4(4)C54‑N14‑C60122.3(3)O14‑C50‑C53124.4(4)C8‑O2‑C9117.2(4)N6‑C19‑N5114.3(4)O12‑C43‑C42113.2(3)N6‑C19‑C20124.7(4)O11‑C43‑O12124.6(4)C20‑C19‑N5120.9(4)C67‑C68‑C69120.3(4)N13‑N14‑C60112.0(3)C32‑C33‑C34120.1(5)N13‑N14‑C54120.2(3)C4‑C5‑C6117.5(5)O11‑C43‑C42122.1(4)C37‑C38‑C39120.1(5)C30‑N9‑Cu2114.8(3)C66‑N18‑C70118.0(3)C30‑N9‑C34117.6(4)C70‑N18‑Cu1126.8(3)C34‑N9‑Cu2127.2(3)C10‑C11‑C12122.9(4)C62‑O20‑C63115.4(5)C7‑C11‑C10106.3(3)N18‑C66‑N17114.0(3)C3‑C4‑C5120.3(5)N18‑C66‑C67124.0(4)C66‑N18‑Cu1115.1(3)C67‑C66‑N17122.0(4)O13‑C45‑C46131.8(4)C7‑C11‑C12130.6(4)O13‑C45‑N11123.4(4)N11‑N12‑Cu2111.9(2)N11‑C45‑C46104.8(3)C42‑N12‑Cu2142.8(3)C6‑N1‑Cu1113.0(3)C42‑N12‑N11104.7(3)C6‑N1‑C2118.1(4)N7‑C26‑C25113.6(3)C52‑C51‑O15112.7(8)N7‑C26‑C27117.1(4)C33‑C32‑C31119.8(5)C27‑C26‑C25129.2(4)O18‑C65‑C60126.9(4)C2‑N1‑Cu1128.9(3)O18‑C65‑N17127.2(4)C16‑C12‑C13106.3(3)N17‑C65‑C60105.9(3)C16‑C12‑C2598.9(3)N15‑C54‑N14113.2(3)C11‑C12‑C16112.1(3)N15‑C54‑C55124.2(4)C11‑C12‑C13112.1(3)C55‑C54‑N14122.6(4)C11‑C12‑C25114.2(3)O5‑C17‑C16114.4(3)C13‑C12‑C25112.4(3)O4‑C17‑C16120.5(4)N13‑C47‑C53114.7(3)O4‑C17‑O5125.1(4)N13‑C47‑C48119.0(4)N3‑C7‑C11113.1(4)C48‑C47‑C53126.1(4)N3‑C7‑C8115.9(4)C40‑C39‑C38119.0(4)C64‑C63‑O20106.7(9)C58‑C57‑C56118.6(4)C32‑C31‑C30117.6(4)C11‑C7‑C8130.9(4)O19‑C62‑O20126.3(4)O19‑C62‑C61121.9(4)C15‑C14‑O7120.9(11)O20‑C62‑C61111.8(4)C46‑C42‑C43130.7(4)N16‑C61‑C60113.8(3)N12‑C42‑C46113.0(3)N16‑C61‑C62121.0(4)N12‑C42‑C43116.2(3)C62‑C61‑C60124.6(3)N3‑N2‑C10112.2(3)N15‑C58‑C57122.6(4)N3‑N2‑C6117.8(3)N15‑C58‑C59115.7(4)C10‑N2‑C6130.0(4)C57‑C58‑C59121.7(4)C70‑C69‑C68119.2(4)N12‑N11‑C36117.7(3)C45‑N11‑C36130.1(3)N12‑N11‑C45112.2(3)O17‑C48‑C47110.4(3)O16‑C48‑O17125.2(4)N8‑C29‑C25106.4(3)O16‑C48‑C47124.4(4)O7‑C13‑C12110.9(4)O2‑C8‑C7112.3(4)O6‑C13‑O7124.1(4)O1‑C8‑O2124.8(4)O6‑C13‑C12125.0(4)O1‑C8‑C7122.9(4)N10‑C40‑C41116.0(4)O10‑C29‑N8126.1(4)C39‑C40‑C41121.4(4)O10‑C29‑C25127.5(4)N9‑C30‑N8114.1(3)N10‑C40‑C39122.6(4)  。