[发明专利]一种艾塞那肽缓释微球组合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种艾塞那肽缓释微球组合物，它是由药物艾塞那肽与聚合物组成；所述艾塞那肽占微球总重量的2～15％w/w；所述聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚酐中的一种或几种；所述微球的粒径为20‑90μm；所述艾塞那肽的相对生物活性保留率大于90％。本发明还提供了该微球组合物的制备方法。采用本发明的制备方法，在无需添加保护剂情况下能完全避免水相的使用造成的药物在油水界面的活性损失问题，且提高了包封率和艾塞那肽的生物活性保留率；利用药物在不同溶剂中溶解度差异形成均一的亚微米级药物颗粒的悬浊液或均一溶液，无需单独制备微粉化药物颗粒，从而简化制备工艺并避免突释效应。

主权项

1.一种艾塞那肽缓释微球组合物的制备方法，它包括如下步骤：a、将艾塞那肽粉末溶解于强极性溶剂中；所述强极性溶剂选自二甲基亚砜或冰乙酸；b、取聚合物加入弱极性溶剂溶解；所述弱极性溶剂选自乙酸乙酯、甲基乙基酮、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或几种；c、将步骤a制备的溶液加入步骤b的溶液中，制备成悬浊液或均一溶液；所述悬浊液的粒子的粒径≤2μm；d、步骤c的悬浊液或均一溶液中加入凝聚剂，制备形成初期微粒；所述凝聚剂选自硅油或矿物油中的一种或两种；e、将步骤d的初期微粒转移至淬灭溶剂中硬化；收集硬化微粒；干燥；所述淬灭溶剂选自正辛烷、正庚烷、正己烷或环状液态烷烃中的一种或几种；其中，所述强极性溶剂与弱极性溶剂的体积比为1:20～1:40；所述的艾塞那肽缓释微球组合物是由艾塞那肽与聚合物组成，所述艾塞那肽占所述微球总重量的2～15％w/w；所述聚合物为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物；所述艾塞那肽微球的粒径为20～90μm；所述艾塞那肽的相对生物活性保留率大于90％。