[发明专利]作为CRAC通道抑制剂的基于吡唑基的甲酰胺II

摘要

本发明涉及可用作ICRAC抑制剂的基于吡唑基的甲酰胺化合物，涉及含有这些化合物的药物组合物，和涉及用于治疗和/或预防疾病和/或失调、特别是炎性疾病和/或炎症性失调的这些化合物。

主权项

 通式(I)的化合物，，其中R¹表示C_1‑4‑脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；或者C_3‑6‑环脂族残基或3‑7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下任选地经由C_1‑4脂族基团连接，所述C_1‑4‑脂族基团又可以是未被取代的或被单取代或多取代；前提条件是，如果R¹代表3‑7元杂环脂族残基，所述3‑7元杂环脂族残基经由所述3‑7元杂环脂族残基的碳原子连接至根据通式(I)的结构的其余部分；R²表示H；F；Cl；Br；I；NO₂；CN；CF₃；CF₂H；CFH₂；R¹³；OH；O‑R¹³；NH₂；N(H)R¹³；N(R¹³)₂；U代表C‑R⁴或N或N⁺‑O^‑，V代表C‑R⁵或N或N⁺‑O^‑，W代表C‑R⁶或N或N⁺‑O^‑，且X代表C‑R⁷或N或N⁺‑O^‑，前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N⁺‑O^‑，其中变量T、U、V、W和X中的0或1个彼此独立地代表N⁺‑O^‑且前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，其中R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO₂；CN；CF₃；CF₂H；CFH₂；CF₂Cl；CFCl₂；C_1‑8‑脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；C(=O)OH；C(=O)‑R¹³；C(=O)R¹⁴；C(=O)‑OR¹³；C(=O)‑OR¹⁴；C(=O)‑N(H)(OH)；C(=N‑OH)‑H；C(=N‑OH)‑R¹³；C(=N‑OH)‑R¹⁴；C(=N‑O‑R¹³)‑H；C(=N‑O‑R¹³)‑R¹³；C(=N‑O‑R¹³)‑R¹⁴；C(=O)NH₂；C(=O)‑N(H)R¹³；C(=O)‑N(R¹³)₂；C(=O)‑N(H)R¹⁴；C(=O)‑N(R¹⁴)₂；C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；C(=O)‑N(R^a)(R^b)；OH；OR¹³；OCF₃；OCF₂H；OCFH₂；OCF₂Cl；OCFCl₂；OR¹⁴；O‑C(=O)R¹³；O‑C(=O)R¹⁴；O‑C(=O)‑N(H)R¹³；O‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；O‑C(=O)‑N(R¹³)₂；O‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；O‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；O‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；NH₂；N(H)R¹³；N(R¹³)₂；N(H)R^14；N(R¹⁴)₂；N(R¹³)(R¹⁴)；N(R^a)(R^b)；NH‑C(=O)‑R¹⁴；NH‑C(=O)‑R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑R¹⁴；NH‑S(=O)₂‑R¹³；N(R¹³)‑S(=O)₂‑R¹³；NH‑S(=O)₂‑R¹⁴；N(R¹³)‑S(=O)₂‑R¹⁴；N(H)‑C(=O)‑OR¹³；N(H)‑C(=O)‑OR¹⁴；N(R¹³)‑C(=O)‑OR¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑OR¹⁴；N(H)‑C(=O)‑NH₂；N(H)‑C(=O)‑N(H)R¹³；N(H)‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；N(H)‑C(=O)‑N(R¹³)₂；N(H)‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；N(H)‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；N(H)‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；N(R¹³)‑C(=O)‑NH₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(H)R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹³)₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；SH；S‑R¹³；SCF₃；S‑R¹⁴；S(=O)₂OH；S(=O)₂‑R¹³；S(=O)₂‑R¹⁴；S(=O)‑R¹³；S(=O)‑R¹⁴；S(=O)₂‑OR¹³；S(=O)₂‑OR¹⁴；S(=O)₂‑N(H)(R¹³)；S(=O)₂‑N(R¹³)₂；S(=O)₂‑N(H)(R¹⁴)；S(=O)₂‑N(R¹³)(R¹⁴)；S(=O)₂‑N(R^a)(R^b)；且R³和R⁷彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO₂；CN；CF₃；CF₂H；CFH₂；CF₂Cl；CFCl₂；R¹³；R¹⁴；C(=O)OH；C(=O)‑R¹³；C(=O)R¹⁴；C(=O)‑OR¹³；C(=O)‑OR¹⁴；C(=O)‑N(H)(OH)；C(=N‑OH)‑H；C(=N‑OH)‑R¹³；C(=N‑OH)‑R¹⁴；C(=N‑O‑R¹³)‑H；C(=N‑O‑R¹³)‑R¹³；C(=N‑O‑R¹³)‑R¹⁴；C(=O)NH₂；C(=O)‑N(H)R¹³；C(=O)‑N(R¹³)₂；C(=O)‑N(H)R¹⁴；C(=O)‑N(R¹⁴)₂；C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；C(=O)‑N(R^a)(R^b)；OH；OR¹³；OCF₃；OCF₂H；OCFH₂；OCF₂Cl；OCFCl₂；OR¹⁴；O‑C(=O)R¹³；O‑C(=O)R¹⁴；O‑C(=O)‑N(H)R¹³；O‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；O‑C(=O)‑N(R¹³)₂；O‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；O‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；O‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；NH₂；N(H)R¹³；N(R¹³)₂；N(H)R¹⁴；N(R¹⁴)₂；N(R¹³)(R¹⁴)；N(R^a)(R^b)；NH‑C(=O)‑R¹⁴；NH‑C(=O)‑R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑R¹⁴；NH‑S(=O)₂‑R¹³；N(R¹³)‑S(=O)₂‑R¹³；NH‑S(=O)₂‑R¹⁴；N(R¹³)‑S(=O)₂‑R¹⁴；N(H)‑C(=O)‑OR¹³；N(H)‑C(=O)‑OR¹⁴；N(R¹³)‑C(=O)‑OR¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑OR¹⁴；N(H)‑C(=O)‑NH₂；N(H)‑C(=O)‑N(H)R¹³；N(H)‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；N(H)‑C(=O)‑N(R¹³)₂；N(H)‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；N(H)‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；N(H)‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；N(R¹³)‑C(=O)‑NH₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(H)R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹³)₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；SH；S‑R¹³；SCF₃；S‑R¹⁴；S(=O)₂OH；S(=O)₂‑R¹³；S(=O)₂‑R¹⁴；S(=O)‑R¹³；S(=O)‑R¹⁴；S(=O)₂‑OR¹³；S(=O)₂‑OR¹⁴；S(=O)₂‑N(H)(R¹³)；S(=O)₂‑N(R¹³)₂；S(=O)₂‑N(H)(R¹⁴)；S(=O)₂‑N(R¹³)(R¹⁴)；S(=O)₂‑N(R^a)(R^b)；前提条件是，R³不代表H；n代表0或1，其中，如果n代表1，那么K代表C‑R⁹或N或N⁺‑O^‑，M代表C‑R¹⁰或N或N⁺‑O^‑，Q代表C‑R¹¹或N或N⁺‑O^‑，且R代表C‑R¹²或N或N⁺‑O^‑，前提条件是，变量K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N⁺‑O^‑，其中变量K、M、Q和R中的0或1个独立地代表N⁺‑O^‑，其中，如果n代表0，那么K代表C‑R⁹或N或N⁺‑O^‑或O或S或NH或N(C_1‑4‑脂族残基)，M代表C‑R¹⁰或N或N⁺‑O^‑或O或S或NH或N(C_1‑4‑脂族残基)，且Q代表C‑R¹¹或N或N⁺‑O^‑或O或S或NH或N(C_1‑4‑脂族残基)，前提条件是，K、M和Q中的一个代表O或S或NH或N(C_1‑4‑脂族残基)，且剩余的K、M和Q独立地代表C‑R⁹，各个C‑R¹⁰，各个C‑R¹¹或N或N⁺‑O^‑，且前提条件是，变量K、M和Q中的0、1或2个彼此独立地代表N或N⁺‑O^‑，其中变量K、M和Q中的0或1个代表N⁺‑O^‑，其中R⁸选自F、Cl、CF₃、CF₂H、CFH₂、CH₃、CN、OCF₂H、OCFH₂和OCF₃，且其中R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO₂；CN；CF₃；CF₂H；CFH₂；CF₂Cl；CFCl₂；R¹³；R¹⁴；C(=O)OH；C(=O)‑R¹³；C(=O)R¹⁴；C(=O)‑OR¹³；C(=O)‑OR¹⁴；C(=O)‑N(H)(OH)；C(=N‑OH)‑H；C(=N‑OH)‑R¹³；C(=N‑OH)‑R¹⁴；C(=N‑O‑R¹³)‑H；C(=N‑O‑R¹³)‑R¹³；C(=N‑O‑R¹³)‑R¹⁴；C(=O)NH₂；C(=O)‑N(H)R¹³；C(=O)‑N(R¹³)₂；C(=O)‑N(H)R¹⁴；C(=O)‑N(R¹⁴)₂；C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；C(=O)‑N(R^a)(R^b)；OH；OR¹³；OCF₃；OCF₂H；OCFH₂；OCF₂Cl；OCFCl₂；OR¹⁴；O‑C(=O)R¹³；O‑C(=O)R¹⁴；O‑C(=O)‑N(H)R¹³；O‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；O‑C(=O)‑N(R¹³)₂；O‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；O‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；O‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；NH₂；N(H)R¹³；N(R¹³)₂；N(H)R^14；N(R¹⁴)₂；N(R¹³)(R¹⁴)；N(R^a)(R^b)；NH‑C(=O)‑R¹⁴；NH‑C(=O)‑R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑R¹⁴；NH‑S(=O)₂‑R¹³；N(R¹³)‑S(=O)₂‑R¹³；NH‑S(=O)₂‑R¹⁴；N(R¹³)‑S(=O)₂‑R¹⁴；N(H)‑C(=O)‑OR¹³；N(H)‑C(=O)‑OR¹⁴；N(R¹³)‑C(=O)‑OR¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑OR¹⁴；N(H)‑C(=O)‑NH₂；N(H)‑C(=O)‑N(H)R¹³；N(H)‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；N(H)‑C(=O)‑N(R¹³)₂；N(H)‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；N(H)‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；N(H)‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；N(R¹³)‑C(=O)‑NH₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(H)R¹³；N(R¹³)‑C(=O)‑N(H)R¹⁴；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹³)₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹⁴)₂；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R¹³)(R¹⁴)；N(R¹³)‑C(=O)‑N(R^a)(R^b)；SH；S‑R¹³；SCF₃；S‑R¹⁴；S(=O)₂OH；S(=O)₂‑R¹³；S(=O)₂‑R¹⁴；S(=O)‑R¹³；S(=O)‑R¹⁴；S(=O)₂‑OR¹³；S(=O)₂‑OR¹⁴；S(=O)₂‑N(H)(R¹³)；S(=O)₂‑N(R¹³)₂；S(=O)₂‑N(H)(R¹⁴)；S(=O)₂‑N(R¹³)(R¹⁴)；S(=O)₂‑N(R^a)(R^b)；其中每个R¹³彼此独立地表示C_1‑8‑脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；或者C_3‑6‑环脂族残基或3‑7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代；或者C_3‑6‑环脂族残基或3‑7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C_1‑4‑脂族残基连接；每个R¹⁴彼此独立地表示芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，或者芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C_1‑4‑脂族基团连接；R^a和R^b与连接它们的N‑原子一起形成未被取代或被单取代或多取代的3‑7元杂环残基；所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或其生理上可接受的溶剂合物的形式，前提条件是，根据通式(I)的化合物不代表‑ N‑(2‑氰基苯基)‑5‑(2‑甲氧基‑5‑甲基苯基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺，，‑ 5‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)‑N‑(2‑氟苯基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺，，‑ 1‑乙基‑5‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)‑N‑(2‑氟苯基)‑ 1H‑吡唑‑3‑甲酰胺。