[发明专利]IL-11R结合蛋白及其应用

摘要

本发明提供了包含结合白介素‑11(IL‑11)受体α(IL‑11Rα)的抗体的抗原结合位点的蛋白及其应用，例如在治疗中的应用。

主权项

1.一种包含抗体的抗原结合结构域的IL‑11Rα结合蛋白，所述抗原结合结构域结合或特异性结合IL‑11Rα并中和IL‑11信号转导且所述蛋白抑制IL‑11介导的表达IL‑11Rα和gp130的BaF3细胞增殖，其IC₅₀为3μg/ml或更低，并且其中所述抗原结合结构域包含：(i)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(ii)包含SEQ ID NO:38所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(iii)包含SEQ ID NO:39所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(iv)包含SEQ ID NO:40所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(v)包含SEQ ID NO:41所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(vi)包含SEQ ID NO:42所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(vii)包含SEQ ID NO:43所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(viii)包含SEQ ID NO:44所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(ix)包含SEQ ID NO:45所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(x)包含SEQ ID NO:46所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xi)包含SEQ ID NO:47所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xii)包含SEQ ID NO:48所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xiii)包含SEQ ID NO:49所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xiv)包含SEQ ID NO:50所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xv)包含SEQ ID NO:51所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xvi)包含SEQ ID NO:52所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xvii)包含SEQ ID NO:53所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xviii)包含SEQ ID NO:54所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xix)包含SEQ ID NO:55所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xx)包含SEQ ID NO:56所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxi)包含SEQ ID NO:57所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxii)包含SEQ ID NO:58所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxiii)包含SEQ ID NO:59所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxiv)包含SEQ ID NO:60所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxv)包含SEQ ID NO:61所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxvi)包含SEQ ID NO:62所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxvii)包含SEQ ID NO:63所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxviii)包含SEQ ID NO:64所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxix)包含SEQ ID NO:65所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxx)包含SEQ ID NO:66所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxi)包含SEQ ID NO:67所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxii)包含SEQ ID NO:68所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxiii)包含SEQ ID NO:69所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxiv)包含SEQ ID NO:70所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:6所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ IDNO:7所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:8所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:9所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xxxix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:10所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xl)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:11所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xli)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:12所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xlii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:13所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xliii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:14所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xliv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:15所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xlv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:16所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xlvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:17所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xlvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:18所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xlviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:19所列序列的CDR1、2和3的V_L；(xlix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:21所列序列的CDR1、2和3的V_L；(l)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:22所列序列的CDR1、2和3的V_L；(li)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:23所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:24所列序列的CDR1、2和3的V_L；(liii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:25所列序列的CDR1、2和3的V_L；(liv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:26所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:27所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:28所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:29所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:30所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:31所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lx)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:32所列序列的CDR1、2和3的V_L；(lxi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:33所列序列的CDR1、2和3的V_L；或者(lxii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的V_H，和包含SEQ ID NO:34所列序列的CDR1、2和3的V_L，其中根据Kabat的编码系统，V_H的CDR1、2和3分别位于氨基酸31至35，50至66，和99至107，其中根据Kabat的编码系统，V_L的CDR1、2和3分别位于氨基酸24至34，50至56，和89至97。