[发明专利]作为选择性雌激素受体降解剂的苯并噻吩衍生物及其组合物

摘要

本发明涉及式I化合物其中n、m、X、Y1、R1、R2、R3、R4和R5如发明概述中所定义；所述化合物能够同时为雌激素受体的有效拮抗剂和降解剂。本发明还提供用于制备本发明化合物的方法、包含这样的化合物的药物制剂和使用这样的化合物和组合物控制与异常雌激素受体活性相关的疾病或障碍的方法。

主权项

式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：n选自0、1和2；m选自0、1和2；X选自O和NR6；其中R6是C1‑4烷基；Y1选自N和CR7；其中R7选自氢和C1‑4烷基；R1是氢；R2选自氢和卤素；R3选自–CH2CH2R8b和–CR8a＝CR8aR8b；其中R8a各自独立地选自氢、氟和C1‑4烷基；且R8b选自–C(O)OR9a、–C(O)NR9aR9b、–C(O)NHOR9a、‑C(O)X2R9a、四唑基、吗啉代‑乙基和选自如下的5‑6元杂芳基：其中虚线表示与R3的–CH2CH2或–CR8a＝CR8a的连接点；其中X2是C1‑4亚烷基；R9a和R9b独立地选自氢、C1‑4烷基、羟基‑取代的‑C1‑4烷基、卤素‑取代的‑C1‑4烷基和–X4R10；其中X4选自价键和C1‑3亚烷基；且R10是包含1‑3个独立地选自O、N和S的原子的4‑6元饱和环；其中所述R8b的杂芳基未被取代或被1‑3个独立地选自C1‑4烷基和C3‑8环烷基的基团取代；R4选自氢、C1‑4烷基、卤素和C1‑3烷氧基；R5选自苯基和选自如下的5‑6元杂芳基：其中虚线表示与苯并噻吩核的连接点；其中所述R5的苯基或杂芳基被1‑3个选自–X3‑R5a和R5a的基团取代；其中X3是键或亚甲基；R5a选自羟基、C1‑4烷基、卤素、硝基、氰基、卤素‑取代的‑C1‑4烷基、氰基‑取代的‑C1‑4烷基、羟基‑取代的‑C1‑4烷基、卤素‑取代的‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基、–SF5、–NR11aR11b、–C(O)R11a、C3‑8环烷基和包含1‑4个选自O、NH、C(O)的杂原子或基团的4‑7元饱和、不饱和或部分饱和环；其中R11a和R11b独立地选自氢和C1‑4烷基；其中所述R5a的4‑7元环可以未被取代或被C1‑4烷基取代。