[发明专利]脑啡肽酶抑制剂

摘要

在一个方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中R1‑R5和X如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有脑啡肽酶抑制活性。在另一个方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及用于制备此类化合物的制程和中间物。

主权项

1.一种式I化合物，其中：R1是H；R2是‑OH或‑CH2OH；并且R3是H或‑CH3；R4和R5独立地选自由以下组成的群组：氢和卤基；X是‑C(O)‑R6、‑C(O)‑NR7R8、‑C(O)‑NR9‑NR10R11、‑C(O)‑NR12‑NR13‑C(O)‑R14或‑CH(R15)‑OR16；R6是C1‑6烷基、苯甲基或H；R7是H或C1‑6烷基；R8是C1‑6烷基；‑O‑C1‑6烷基；C5‑6环烷基；C6‑10芳基；‑O‑苯甲基；任选地经卤基或C1‑6烷基取代的吡啶基；吗啉基；或异噁唑烷酮基；或R7和R8与它们连接的N一起形成选自由以下组成的群组的环：其中a是1并且R26是‑OH，或a是2并且各R26是卤基；R27是‑C1‑3亚烷基‑OH、‑C(O)NH2或‑SO2CH3；b是0，或b是1并且R28是‑C1‑3亚烷基‑OH，或b是2并且各R28是C1‑6烷基；R29是‑OH、‑C1‑3亚烷基‑OH、‑CH2O‑CH3、‑C(O)NH2、‑CN或吡啶基；R30是C1‑6烷基；R31是‑OH；R32是C2‑4亚烷基‑O‑C1‑6烷基、‑C(O)O‑C1‑6烷基、‑SO2CH3、‑C(O)‑呋喃、或经‑CN取代的苯基；并且R33是H、‑OH或‑O‑C1‑6烷基；R9是H；R10是H；R11是任选地经卤基、‑OH、C1‑6烷基或‑O‑C1‑6烷基取代的C1‑9杂芳基，其中所述杂芳基含有5到10个总环原子，其中1到9个是环碳原子，并且1到4个是环杂原子；二氢咪唑基；或任选地经一或两个选自卤基、C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基以及‑NO2的基团取代的苯基；R12是H；R13是H；R14是吡啶基、呋喃基或苯基，其中所述吡啶基任选地经卤素取代，其中所述苯基任选地经‑NO2或‑OH取代；R15是H；R16是H、C1‑6烷基、C1‑9杂芳基，其中所述杂芳基含有5到10个总环原子，其中1到9个是环碳原子，并且1到4个是环杂原子、苯甲基或任选地经‑OH或‑OCH3取代的C6‑10芳基；或R15和R16结合在一起形成‑(CH2)4‑；或其药学上可接受的盐。