[发明专利]二氢哒嗪‑3,5‑二酮衍生物

摘要

本发明提供一种含有二氢哒嗪‑3,5‑二酮衍生物或者该盐或它们的溶剂合物、及该化合物作为有效成分的药物、药物组合物、钠依赖性磷转运子抑制剂、高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭的预防剂及/或治疗剂、以及预防方法及/或治疗方法。

主权项

化合物或其盐，所述化合物选自：(4aR)‑1‑[(2,3‑二氟苯基)甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑N‑[2‑(6‑氰基‑5‑甲基嘧啶‑4‑基)‑4‑(三氟甲基)苯基]‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑N‑[2‑(2‑氰基吡啶‑4‑基)‑4‑(三氟甲基)苯基]‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；6‑[4‑[[(4aR)‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑3‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑1‑基]甲基]‑2,3‑二氟苯基]己‑5‑炔酸；(4aR)‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(3‑吗啉‑4‑基丙‑1‑炔基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]苯基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑1‑[[4‑[3‑[(2R)‑2,3‑二羟基丙氧基]丙氧基]‑2,3‑二氟苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]苯基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑1‑[[4‑[4‑[(2R)‑2,3‑二羟基丙氧基]丁氧基]‑2,3‑二氟苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑1‑[[4‑[6‑[(2R)‑2,3‑二羟基丙氧基]己氧基]‑2,3‑二氟苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[2‑(三氟甲基)‑4‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]嘧啶‑5‑基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(吗啉‑4‑基甲基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]苯基]‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(4aR)‑N‑(4‑溴‑3,5‑二氟苯基)‑1‑[(3‑氯‑2‑氟苯基)甲基]‑4‑羟基‑4a‑甲基‑2‑氧代基‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲酰胺；(3S)‑3‑叔‑丁基‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑2‑甲基‑6‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑3H‑哒嗪‑5‑甲酰胺；(3S)‑3‑叔‑丁基‑N‑[4‑氯‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑2‑甲基‑6‑氧代基‑3H‑哒嗪‑5‑甲酰胺；(3S)‑3‑叔‑丁基‑N‑[4‑氯‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]苯基]‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑2‑甲基‑6‑氧代基‑3H‑哒嗪‑5‑甲酰胺；(3S)‑3‑叔‑丁基‑N‑[4‑氯‑2‑(6‑甲硫基吡啶‑3‑基)苯基]‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑2‑甲基‑6‑氧代基‑3H‑哒嗪‑5‑甲酰胺；(3S)‑3‑叔‑丁基‑N‑[2‑(6‑氰基‑5‑甲基嘧啶‑4‑基)‑4‑(三氟甲基)苯基]‑1‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑4‑羟基‑2‑甲基‑6‑氧代基‑3H‑哒嗪‑5‑甲酰胺；6‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑9‑羟基‑5‑甲基‑7‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑5,6‑二氮杂螺[3,5]壬‑8‑烯‑8‑甲酰胺；7‑[[2,3‑二氟‑4‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；6‑[[2,3‑二氟‑4‑[2‑[2‑甲氧基乙基(甲基)氨基]乙氧基]苯基]甲基]‑9‑羟基‑5‑甲基‑7‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑5,6‑二氮杂螺[3.5]壬‑8‑烯‑8‑甲酰胺；7‑[[2,3‑二氟‑4‑[2‑[2‑甲氧基乙基(甲基)氨基]乙氧基]苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；4‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]丁烷酸；5‑[2,3‑[二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]戊烷酸；6‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]己烷酸；7‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]庚烷酸；7‑[[2,3‑二氟‑4‑[2‑[(2S)‑2‑(甲氧基甲基)吡咯烷‑1‑基]乙氧基]苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4,5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；(2S)‑2‑[2‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]乙基氨基]丁烷二酸；3‑[2‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基)氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]乙基氨基]戊烷二酸；6‑(2,3‑二氟‑4‑(2‑(甲基(氧杂环丁烷‑3‑基)氨基)乙氧基)苯甲基)‑9‑羟基‑5‑甲基‑7‑氧代基‑N‑(4‑(三氟甲基)‑2‑(6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基)苯基)‑5,6‑二氮杂螺[3.5]壬‑8‑烯‑8‑甲酰胺；7‑[[2,3‑二氟‑4‑[2‑[甲基(氧杂环丁烷‑3‑基)氨基]乙氧基]苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；7‑(2,3‑二氟‑4‑(2‑(甲基(氧杂环丁烷‑3‑基)氨基)乙氧基)苯甲基)‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑(4‑(三氟甲基)‑2‑(6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基)苯基)‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；7‑(4‑(3‑(二甲基氨基)‑2,2‑二甲基丙氧基)‑2,3‑二氟苯甲基)‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑(4‑(三氟甲基)‑2‑(6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基)苯基)‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；6‑[[2,3‑二氟‑4‑[1‑(2‑甲氧基乙基)氮杂环丁烷‑3‑基]氧基苯基]甲基]‑9‑羟基‑5‑甲基‑7‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑5,6‑二氮杂螺[3.5]壬‑8‑烯‑8‑甲酰胺；7‑[[2,3‑二氟‑4‑[4‑[甲基‑[(2S,3R,4R,5R)‑2,3,4,5,6‑五羟基己基]氨基]‑4‑氧代基丁氧基]苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；7‑[[2,3‑二氟‑4‑[2‑[2‑[甲基‑[(2S,3R,4R,5R)‑2,3,4,5,6‑五羟基己基]氨基]乙氧基]乙氧基]苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；7‑[[2,3‑二氟‑4‑[2‑[2‑[2‑[2‑[2‑甲氧基乙基(甲基)氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]苯基]甲基]‑10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑N‑[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑9‑甲酰胺；2‑[2‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]乙基氨基]乙烷磺酸；和2‑[2‑[2,3‑二氟‑4‑[[10‑羟基‑6‑甲基‑8‑氧代基‑9‑[[4‑(三氟甲基)‑2‑[6‑(三氟甲基)嘧啶‑4‑基]苯基]氨基甲酰基]‑6,7‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑烯‑7‑基]甲基]苯氧基]乙基氨基]乙烷磺酸。