[发明专利]作为钾离子通道抑制剂的吡咯并三嗪类化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物其中A、R1、R3和R24如说明书中所述。所述化合物可用作钾通道功能抑制剂并可用于治疗心律不齐、维持正常窦性节律、治疗IKur‑相关疾病和其它由离子通道功能介导的疾病。

主权项

一种式(I)化合物，(I)或其盐，其中：A是‑(CH2)m‑R2、‑CH(R26)‑R2或‑(CH2)n‑1‑O‑R2；A和R24与它们所连接的氮一起组合以形成或，其中任一个可被0至2个R2a取代；R1是C3‑10环烷基，其中该环烷基可被0至2个R13取代；或R1是,,,,,,,,,或，其中任一个可被0至2个R13取代；或R1是‑C(O)‑R1a；R1a是‑NH‑苯基、‑NH‑C1‑6烷基‑苯基、‑NH‑C3‑6环烷基、‑哌啶基、哌嗪基或‑NH‑嘧啶基，其中该苯基、烷基、环烷基、哌啶基、哌嗪基或嘧啶基可被0至2个R13取代；R2是苯基、环己基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、四氢吡喃基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吗啉基、苯并噻唑基或四氢萘基，其中任一个被0至2个R2a取代；R2a在每次出现时独立地为H、‑OH、F、Cl、Br、I、C1‑10烷基、C1‑10烷氧基、卤代C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、C6‑10芳基、4‑元至12‑元杂芳基、4‑元至12‑元杂环基、4‑元至12‑元杂芳基‑C1‑10烷基、‑CN、‑NO2、‑(CH2)m‑SO2R14、‑NR14SO2R14、=O、CONR14R14、(CH2)m‑SO2NR14R14、‑(CH2)m‑NR14SO2R14、(CH2)nNR14SO2NR14R14、NR14SO2NR14R14、‑CO2NR14R14、‑NR14CO2NR14R14、NR14COR14、‑SO2NR14COR14、‑SO2NR14CONR14R14、‑NR14CO2R14、‑CO2R14、NR14R14、‑NR14CONR14R14、C(=NOR14)NR14R14、‑CONR14OR14或‑NCOR14，其中该烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R14a取代，且该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；R3是苯基、吡啶基或二氢吡喃基或四氢吡喃基，其中任一个可被0至1个R3a取代；R3a是卤素、CN、NH2、‑O‑C1‑3烷基或吗啉基；R13在每次出现时独立地为H、‑OH、F、Cl、Br、I、CN、C1‑10烷基、C1‑10烷氧基、卤代C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、C6‑10芳基、4‑元至12‑元杂芳基、4‑元至12‑元杂环基、4‑元至12‑元杂芳基‑C1‑10烷基、‑CN、‑NO2、‑(CH2)m‑SO2R14、‑NR14SO2R14、=O、CONR14R14、(CH2)m‑SO2NR14R14、‑(CH2)m‑NR14SO2R14、‑(CH2)n‑NR14SO2NR14R14、NR14SO2NR14R14、‑CO2NR14R14、‑NR14CO2NR14R14、NR14COR14、SO2NR14COR14、‑SO2NR14CONR14R14、‑NR14CO2R14、‑CO2R14、NR14R14、NR14CONR14R14、NR14‑CO‑CO‑NR14R14、C(=NORl4)NR14R14、‑CONR14OR14或‑NCOR14、OR14，其中该烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R14a取代，且该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；或R13是SO2NHP(O)(OH)2；R14在每次出现时独立地选自氢、C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C6‑10芳基、4‑元至12‑元杂芳基或4‑元至12‑元杂环基，其中该烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至3个R14a取代且该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；或另一选择为，两个R14与它们所连接的原子一起形成环状环，其中该环状环可被0至1个R14a取代且任选含有1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子；R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1‑10烷基、卤代C1‑10烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、4‑元至12‑元杂芳基、4‑元至12‑元杂环基、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO2、‑CO2R26、‑CO2NR24R24、‑OCF3、‑OR25、=O、‑CONR24R24、‑COR24、‑SO2R24、‑NR24R24、‑NR24CO2R24、SO2NR24R24或C6‑10芳基C1‑10烷基，其中该杂芳基和杂环基是由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；R24在每次出现时独立地选自氢、C1‑10烷基、C3‑6环烷基或苯基；R25在每次出现时独立地选自氢、C1‑10烷基、C3‑6环烷基或苯基；R26在每次出现时独立地选自氢、C1‑10烷基、C1‑10烷基‑OH、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基或苯基；m为0至4；n为0至4；或n‑1为2至4。