[发明专利]作为钾离子通道抑制剂的2,3-二氮杂萘类化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物   (I),其中A、R¹、R³和R²⁴如说明书中所述。这些化合物用作钾离子通道功能抑制剂并用于治疗心律不齐、I_Kur-相关疾病和离子通道功能介导的其它疾病。

主权项

式(I)化合物：(I),或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐，其中：A是‑(CH₂)_m‑R²、‑CH(R²⁶)‑R²、‑C(R²⁶)₂‑R²、‑(CH₂)_n‑1‑O‑R²、‑(CH₂)_n‑1‑NR²⁵‑R²、‑CH(R²⁶)‑CO₂‑R²或‑(CH₂)_n‑1‑NR²⁵‑CO₂‑R²；R¹是被1至2个‑OH取代的C_1‑10烷基、卤代C_1‑10烷基、C_2‑12烯基或C_3‑10环烷基，其中所述环烷基可被0至2个R¹³取代；或R¹是、、、、、、、、、、、、、、、、、或，任一个可被0至2个R¹³取代；R²是苯基、环戊基、环己基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、哌啶基、吡啶酮基、吡咯烷基、四氢吡喃基或噻唑基，任一个被0至2个R^2a取代；R^2a在每次出现时独立地是H、‑OH、F、Cl、Br、I、C_1‑10烷基、C_1‑10 烷氧基、卤代C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑12烯基、C_2‑12炔基、C_6‑10芳基、4至12‑元杂芳基、4至12‑元杂环基、4至12‑元杂芳基‑C_1‑10烷基、‑CN、‑NO₂、‑(CH₂)_m‑SO₂R¹⁴、‑NR¹⁴SO₂R¹⁴、=O、‑CONR¹⁴R¹⁴、‑(CH₂)_m‑SO₂NR¹⁴R¹⁴、‑(CH₂)_m‑NR¹⁴SO₂R¹⁴、‑(CH₂)_n‑NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴、‑CO₂NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴CO₂NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴COR¹⁴、‑SO₂NR¹⁴COR¹⁴、‑SO₂NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴CO₂R¹⁴、‑CO₂R¹⁴、‑NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴、‑C(=NOR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、‑CONR¹⁴OR¹⁴ 或‑NR¹⁴COR¹⁴，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R^14a取代，并且所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；R³是苯基、吡啶基、嘧啶基、二氢吡喃基或四氢吡喃基，任一个可被0至1个R^3a取代；R^3a是卤素、CN、NH₂、‑O‑C_1‑3烷基或吗啉基；R¹³在每次出现时独立地是H、‑OH、F、Cl、Br、I、CN、C_1‑10烷基、C_1‑10 烷氧基、卤代C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑12烯基、C_2‑12炔基、C_6‑10芳基、4至12‑元杂芳基、4至12‑元杂环基、4至12‑元杂芳基‑C_1‑10烷基、‑CN、‑NO₂、‑(CH₂)_m‑SO₂R¹⁴、‑NR¹⁴SO₂R¹⁴、=O、‑CONR¹⁴R¹⁴、‑(CH₂)_m‑SO₂NR¹⁴R¹⁴、‑(CH₂)_m‑NR¹⁴SO₂R¹⁴、‑(CH₂)_n‑NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴、‑CO₂NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴CO₂NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴COR¹⁴、‑SO₂NR¹⁴COR¹⁴、‑SO₂NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴CO₂R¹⁴、‑CO₂R¹⁴、‑NR¹⁴R¹⁴、‑NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴、‑C(=NOR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、‑CONR¹⁴OR¹⁴、‑NR¹⁴COR¹⁴或OR¹⁴，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至2个R^14a取代，并且所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；或R¹³是SO₂NHP(O)(OH)₂；R¹⁴在每次出现时独立地选自氢、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_6‑10 芳基、4至12‑元杂芳基或4至12‑元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被0至3个R^14a取代，并且所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成；或另一种选择为，两个R¹⁴与它们连接的原子一起形成环状环，其中所述环状环可被0‑1个R^14a 取代并任选含有 1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子；R^14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C_1‑10烷基、卤代C_1‑10烷基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、4至12‑元杂芳基、4至12‑元杂环基、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑CO₂R²⁶、‑CO₂NR²⁴R²⁴、‑OCF₃、‑OR²⁵、=O、‑CONR²⁴R²⁴、‑COR²⁴、‑SO₂R²⁴、‑NR²⁴SO₂R²⁴、‑NR²⁴R²⁴、‑NR²⁴CO₂R²⁴、‑SO₂NR²⁴R²⁴或C_6‑10芳基C_1‑10烷基，其中所述杂芳基和杂环基由碳原子和1个、2个、3个或4个独立地选自N、S或O的杂原子组成，并且其中所述芳基和杂芳基任选被0至1个卤素或C_1‑3烷基取代；R²⁴在每次出现时独立地选自氢、C_1‑10烷基、C_3‑6环烷基或苯基；R²⁵在每次出现时独立地选自氢、C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑6环烷基、‑(CH₂)‑苯基或苯基；R²⁶在每次出现时独立地选自氢、C_1‑10烷基、C_3‑6环烷基或苯基；m是0至4；n是0至4；和n‑1是2至4。