[发明专利]制备苯并氧氮杂*化合物的方法有效
申请号: | 201480015055.8 | 申请日: | 2014-03-12 |
公开(公告)号: | CN105377856B | 公开(公告)日: | 2018-05-22 |
发明(设计)人: | R·安热洛;D·R·博德里;D·E·卡雷拉;S·马尔霍特拉;T·雷马恰克;F·圣-杰 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D498/04 | 分类号: | C07D498/04;A61K31/4162 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 郭杰 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: |
本申请描述了制备PI3K抑制剂即具有以下结构的式(I)的GDC‑0032的方法及可用于制备式(I)的中间体。 |
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搜索关键词: | 制备 氧氮杂 化合物 方法 | ||
【主权项】:
1.制备具有以下结构的(2-(4-(2-(1-异丙基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂 -9-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙酰胺I的方法: 所述方法包括:(a)使IV和4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-联(1,3,2-二氧硼杂环戊烷)反应以形成22: (b)使22、钯催化剂和III反应以形成23: (c)使23与含水碱性试剂反应以形成II: 和(d)使II先后与酰基活化试剂和氨反应得到I;其中22通过一锅法与III反应以形成23;其中III如下制备:使28与N’-异丙基亚肼代乙酰胺6反应以形成III: 其中28通过使33与3-卤代-2-氧代丙酸反应来制备: 其中33通过以下方案之一来制备:
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