[发明专利]取代的噻吩并吡啶和其药物用途

摘要

本发明涉及本文所描述和所定义的通式(I)的取代的噻吩并嘧啶化合物、制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体化合物、含有所述化合物的药物组合物和联用药以及所述化合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物以单一药剂形式或与其它活性成分的联用药形式用于治疗或预防疾病，尤其是高增殖和/或血管生成病症。

主权项

 通式(I)的化合物：(I)其中∶R^1a代表氢原子或选自下列的基团∶C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑；R^1b、R^1c彼此独立地代表氢原子或甲基；R^2a、R^2b、R^2c彼此独立地代表氢原子或选自下列的基团∶C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤素‑、羟基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、氰基‑、‑N(H)R⁵、‑NR⁵R⁴；R^2d代表氢原子或选自下列的基团∶C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤素‑、羟基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、氰基‑、‑N(H)R⁵、‑NR⁵R⁴；R³代表氢原子或选自下列的基团∶卤素‑、羟基‑、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、叠氮基‑、R⁵‑O‑、‑C(=O)R⁵、‑C(=O)O‑R⁵、‑OC(=O)‑R⁵、‑N(H)C(=O)R⁵、‑N(R⁴)C(=O)R⁵、‑N(H)C(=O)NR⁵R⁴、‑N(R⁴)C(=O)NR⁵R⁴、‑N(H)R⁵、‑NR⁵R⁴、‑C(=O)N(H)R⁵、‑C(=O)NR⁵R⁴、R⁴‑S‑、R⁴‑S(=O)‑、R⁴‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁴、‑N(R⁴)S(=O)R⁴、‑S(=O)N(H)R⁵、‑S(=O)NR⁵R⁴、‑N(H)S(=O)₂R⁴、‑N(R⁴)S(=O)₂R⁴、‑S(=O)₂N(H)R⁵、‑S(=O)₂NR⁵R⁴、‑S(=O)(=NR⁵)R⁴、‑S(=O)(=NR⁴)R⁵、‑N=S(=O)(R⁵)R⁴、‑O‑P(=O)(OR⁸)₂，或选自下列的基团：C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、‑(CH₂)_q‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_q‑O‑(C₃‑C₇‑环烷基)、C₄‑C₇‑环烯基‑、‑(CH₂)_q‑(C₄‑C₇‑环烯基)、‑(CH₂)_q‑O‑(C₄‑C₇‑环烯基)、3至10元杂环烷基‑、‑(CH₂)_q‑(3至10元杂环烷基)、‑(CH₂)_q‑O‑(3‑至10‑元杂环烷基)、4‑至10‑元杂环烯基‑、‑(CH₂)_q‑(4‑至10‑元杂环烯基)、‑(CH₂)_q‑O‑(4至10元杂环烯基)、芳基‑、‑(CH₂)_q‑芳基、‑(CH₂)_q‑O‑芳基、杂芳基‑、‑(CH₂)_q‑杂芳基、‑(CH₂)_q‑O‑杂芳基‑，所述C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、‑(CH₂)_q‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_q‑O‑(C₃‑C₇‑环烷基)、C₄‑C₇‑环烯基‑、‑(CH₂)_q‑(C₄‑C₇‑环烯基)、‑(CH₂)_q‑O‑(C₄‑C₇‑环烯基)、3至10元杂环烷基‑、‑(CH₂)_q‑(3至10元杂环烷基)、‑(CH₂)_q‑O‑(3至10元杂环烷基)、4至10元杂环烯基‑、‑(CH₂)_q‑(4至10元杂环烯基)、‑(CH₂)_q‑O‑(4至10元杂环烯基)、芳基‑、‑(CH₂)_q‑芳基、‑(CH₂)_q‑O‑芳基、杂芳基‑、‑(CH₂)_q‑杂芳基、‑(CH₂)_q‑O‑杂芳基‑任选被相同或不同的选自下列的取代基取代一或多次∶卤素‑、羟基‑、氧代‑(O=)、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁵‑O‑、‑C(=O)R⁵、‑C(=O)O‑R⁵、‑OC(=O)‑R⁵、‑N(H)C(=O)R⁵、‑N(R⁴)C(=O)R⁵、‑N(R⁴)C(=O)OR⁵、‑N(H)C(=O)OR⁵、‑N(H)C(=O)NR⁵R⁴、‑N(R⁴)C(=O)NR⁵R⁴、‑N(H)R⁵、‑NR⁵R⁴、‑C(=O)N(H)R⁵、‑C(=O)NR⁵R⁴、R⁴‑S‑、R⁴‑S(=O)‑、R⁴‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁴、‑N(R⁴)S(=O)R⁴、‑S(=O)N(H)R⁵、‑S(=O)NR⁵R⁴、‑N(H)S(=O)₂R⁴、‑N(R⁴)S(=O)₂R⁴、‑S(=O)₂N(H)R⁵、‑S(=O)₂NR⁵R⁴、‑S(=O)(=NR⁵)R⁴、‑S(=O)(=NR⁴)R⁵、‑N=S(=O)(R⁵)R⁴，或者n=0，R^1a和R³与它们相连接的碳原子一起代表C₃‑C₇‑环烷基‑或3至10元杂环烷基‑；R⁴代表C₁‑C₆‑烷基‑；R⁵代表氢原子，或选自下列的基团∶C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、‑(CH₂)_q‑(C₃‑C₇‑环烷基)、‑(CH₂)_q‑O‑(C₃‑C₇‑环烷基)、C₄‑C₇‑环烯基‑、‑(CH₂)_q‑(C₄‑C₇‑环烯基)、‑(CH₂)_q‑O‑(C₄‑C₇‑环烯基)、C₁‑C₆‑烷氧基‑、3至10元杂环烷基‑、‑(CH₂)_q‑(3至10元杂环烷基)、‑(CH₂)_q‑O‑(3至10元杂环烷基)、4至10元杂环烯基‑、‑(CH₂)_q‑(4至10元杂环烯基)、‑(CH₂)_q‑O‑(4至10元杂环烯基)、芳基‑、‑(CH₂)_q‑芳基、‑(CH₂)_q‑O‑芳基、杂芳基‑、‑(CH₂)_q‑杂芳基、‑(CH₂)_q‑O‑杂芳基；所述基团任选被相同或不同的选自下列的取代基取代一或多次∶卤素‑、羟基‑、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁶‑O‑、‑C(=O)R⁶、‑C(=O)O‑R⁶、‑OC(=O)‑R⁶、‑N(H)C(=O)R⁶、‑N(R⁶)C(=O)R⁷、‑N(H)C(=O)OR⁶、‑N(R⁶)C(=O)OR⁷、‑N(H)C(=O)NR⁶R⁷、‑N(R⁴)C(=O)NR⁶R⁷、‑N(H)R⁶、‑NR⁶R⁷、‑C(=O)N(H)R⁶、‑C(=O)NR⁶R⁷、R⁶‑S‑、R⁶‑S(=O)‑、R⁶‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁶、‑N(R⁴)S(=O)R⁶、‑S(=O)N(H)R⁶、‑S(=O)NR⁶R⁷、‑N(H)S(=O)₂R⁶、‑N(R⁴)S(=O)₂R⁶、‑S(=O)₂N(H)R⁶、‑S(=O)₂NR⁶R⁷、‑S(=O)(=NR⁶)R⁷、‑S(=O)(=NR⁶)R⁷、‑N=S(=O)(R⁶)R⁷；或者N(R⁴)R⁵一起代表3至10元杂环烷基‑；其中，所述3至10元杂环烷基‑任选被C₁‑C₃‑烷基‑取代一或两次；R⁶代表氢原子或C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₇‑环烷基‑；R⁷代表氢原子或C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₇‑环烷基‑；或者NR⁶R⁷一起代表3至10元杂环烷基‑或4至10元杂环烯基‑；R⁸代表苯基；n代表0或1的整数；q代表整数1、2或3；或其互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物。