[发明专利]抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型（抗PCSK9）化合物及其用于治疗和/或预防心血管疾病的方法

摘要

公开的是调节前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(PCSK9)的生理作用的化合物，以及使用这些调节剂降低LDL‑胆固醇水平和/或治疗和/或预防心血管疾病(CVD)的治疗方法，包括高胆固醇血症的治疗。这些化合物的实例包括噻二唑、异恶唑、1,2,4‑三唑、噻唑、吲哚、吡唑和吡咯啉酮衍生物。

主权项

1.一种具有下式的化合物及所述化合物的药学上可接受的盐和所有的立体异构体在制备用于治疗或预防有需要的患者中的高胆固醇血症的药物中的用途：其中R₁选自任选取代的环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环、杂环烷氧基、杂芳基和杂芳烷氧基；R₂选自H和任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基；R₄选自H、低级烷基、OH、SH、NH₂、卤素、CN、羧基和羧酰氨基；其中，X¹、Y¹和Z¹相同或不同并且各自表示氢或选自由羟基、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、羧基、酰氨基、氨基羰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基甲酸酯、羧酰氨基、单烷基氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基和任选取代的低级烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组的取代基，所述酰氨基包括甲酰胺基、烷基酰氨基和芳基酰氨基；以及s是1‑4的整数。