[发明专利]治疗和/或预防心血管疾病的抗PCSK9化合物和方法

摘要

公开的是调节前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9型(PCSK9)的生理作用的化合物，以及使用这些调节剂降低LDL-胆固醇水平和/或治疗和/或预防心血管疾病(CVD)的方法，包括高胆固醇血症的治疗。

主权项

一种治疗或预防有需要的患者中的高胆固醇血症，和/或血脂异常、动脉粥样硬化、CVD或冠状动脉心脏疾病的至少一种症状的方法，所述方法包括对所述患者施用治疗有效量的至少一种式(I)化合物：其中R¹，R²和R³独立地选自由H和任选取代的低级烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环和杂芳基组成的组；X是O和NR⁴；R⁴选自由H和低级烷基组成的组，或者任选地与Q或R¹以及它们各自都连接的原子一起形成任选取代的5或6元杂环；A是CO、CONR⁵、SO₂、C(＝O)‑O或到R¹的价键；R⁵选自由H和低级烷基组成的组；M是CO和CR⁶R⁷；R⁶和R⁷独立地选自由H、低级烷基、到Q的键组成的组，或者任选地与R³以及它们各自都连接的原子一起形成任选取代的芳基、杂芳基或者杂环；Q选自由O和NR⁸组成的组；R⁸选自由H、低级烷基组成的组，或任选地当X是NR⁴并且Q是NR⁸时，R⁴和R⁸以及R⁴和R⁸均连接的氮原子形成任选取代的5或6元杂环，如由‑‑‑(CR_a)_n‑‑‑表示的，其中R_a代表H或低级烷基并且n＝1或2；以及所述化合物的药学上可接受的盐和所有的立体异构体。