[发明专利]联芳基-丙酸衍生物及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中X、R、R1、R2、D、E1、E2、E3、E4、G1、G2、G3和G4具有权利要求书给出的含义，所述化合物为有价值的药物活性化合物。它们为组织蛋白酶A的抑制剂并可用于治疗以下疾病，所述疾病为例如动脉粥样硬化、心力衰竭、肾病、肝病或炎性疾病。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们的用途和含有它们的药物组合物。

主权项

1.呈任意立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物的式I化合物或其生理学上可接受的盐：其中含义为：X为S或O；D为N或‑C(R3)＝；R为H、(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C8)‑环烷基；R1为H、(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C8)‑环烷基、(C1‑C6)‑亚烷基‑(C3‑C8)‑环烷基；其中烷基任选被一个或多个F原子取代；R3为H、甲基或乙基；R2为氢或(C1‑C6‑)‑烷基；E1为N或‑C(R4)＝；E2为N或‑C(R5)＝；E3为N或‑C(R6)＝；E4为N或‑C(R7)＝；其中E1、E2、E3或E4均不为N或它们中的一个为N；R4为H或O‑(C1‑C6)‑烷基；R5为H、F、Cl、CF3、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑环烷基；R6为H或‑O‑CH2‑苯基；R7为H；G1为N或‑C(R8)＝；G2为N或‑C(R9)＝；G3为N或‑C(R10)＝；G4为N或‑C(R11)＝；其中G1、G2、G3或G4均不为N或它们中的一个为N；或G3和G4为‑C(R10)＝和‑C(R11)＝，其中R10和R11形成4至7元饱和碳环或杂环，所述杂环具有一个或两个氧原子；其任选被(C1‑C3)‑烷基单或二取代；R8为H、F、Cl、(C1‑C6)‑烷基、O‑(C1‑C6)‑烷基、CF3或OCF3；R9为H、F、Cl、OH、O‑(C1‑C6)‑烷基、CH2OH、CO‑NH2、(C1‑C6)‑烷基、O‑(C1‑C6)‑烷基、CF3或OCF3；R10为H、F、Cl、OH、(C1‑C6)‑烷基、CH2OH、CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、SO2‑(C1‑C6)‑烷基、CN、O‑(C1‑C6)‑烷基、CF3、CH2‑CN、C(CH3)2‑CN、(C1‑C6)‑烷基‑OH、‑O‑(C1‑C6)‑烷基‑OH、‑O‑CH2‑CO‑(C1‑C6)‑烷基或OCF3；R11为H、F、Cl、OH、O‑(C1‑C6)‑烷基、CH2OH、CO‑(C1‑C6)‑甲基、CO‑N(R20R21)、CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、CN、(C1‑C6)‑烷基、O‑(C1‑C6)‑烷基或OCF3；其中R20和R21彼此独立地为H或(C1‑C3)‑烷基或与它们所连接的氮一起形成5或6元饱和环。