[发明专利]螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途

摘要

公开了在调节NMDA受体活性方面具有增强的效力的化合物。涵盖了用于治疗诸如抑郁和相关障碍的疾病的此类化合物。还公开了所述化合物的口服可用的配制物和其他药学上可接受的递送形式，包括静脉内配制物。

主权项

1.一种由式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中Rb选自由以下组成的组：H、卤素、羟基、氰基和C1‑C6烷基；R1为H或C1‑C6烷基；R2为H或C1‑C6烷基；R3选自由以下组成的组：H、C1‑C6烷基、–C(O)OR31和–C(O)R32；R31选自由以下组成的组：C1‑C6烷基；C1‑C6卤代烷基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；C3‑C10环烷基，其中所述C3‑C10环烷基任选地被1‑3个独立地选择的C1‑C3烷基取代；‑CH2‑C3‑C10环烷基，其中所述C3‑C10环烷基任选地被1‑3个独立地选择的C1‑C3烷基取代；‑CH2‑苯基，其中所述苯基任选地被独立地选自以下各项的1‑2个取代基取代：C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、C1‑C3烷氧基、C1‑C3卤代烷氧基、硝基、卤代、SO2Me、氰基和‑OC(O)CH3；以及‑CH2‑吡啶基；R32选自由以下组成的组：H；C1‑C6烷基；C1‑C6卤代烷基；苯基，其中所述苯基任选地被独立地选自以下的1‑2个取代基取代：C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、C1‑C3烷氧基、C1‑C3卤代烷氧基、硝基、卤代、SO2Me、氰基以及‑OC(O)CH3；以及吡啶基；R4为H或C1‑C6烷基；R5为X或–C1‑C6亚烷基‑X，其中X选自由以下组成的组：(i)包含5至6个环原子的杂芳基，其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C1‑C3烷基)、O和S组成的组；以及(ii)包含3至6个环原子的杂环基，其中所述环原子中的1个、2个或3个独立地选自由N、NH、N(C₁‑C₃烷基)、O和S组成的组；其中R₅任选地被取代；以及R6选自由以下组成的组：H、卤素、羟基、氰基、‑O‑C(O)‑C1‑C6烷基、C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基。