[发明专利]表达人源化主要组织相容性复合物的小鼠

摘要

本发明提供了表达人源/非人源嵌合MHC I和MHC II多肽和/或人源或人源化β2微球蛋白多肽的基因修饰的非人动物，以及包含该多肽的胚胎、细胞和组织。本发明还提供了制备所述基因修饰的动物的构建体以及制备该构建体的方法。本发明提供了使用所述基因修饰动物对人免疫系统的不同方面进行研究的方法。

主权项

1.一种生成基因修饰的非人动物的方法，所述方法包括修饰非人动物使其在内源性非人源MHC基因座包含：编码人源/非人源嵌合MHC I多肽的第一核苷酸序列，其中所述嵌合MHC I多肽的人源部分包含人MHC I多肽的α1、α2和α3域，并且其中所述嵌合MHC I多肽的非人源部分包含内源性非人源MHC I多肽的跨膜和胞质域，编码人源/非人源嵌合MHC IIα多肽的第二核苷酸序列，其中所述人源/非人源嵌合MHC IIα多肽的人源部分包含人MHC IIα多肽的α1和α2域，并且其中所述人源/非人源嵌合MHC IIα多肽的非人源部分包含内源性非人源MHC IIα多肽的跨膜和胞质域，和编码人源/非人源嵌合MHC IIβ多肽的第三核苷酸序列，其中所述人源/非人源嵌合MHC IIβ多肽的人源部分包含人MHC IIβ多肽的β1和β2域，并且其中所述人源/非人源嵌合MHC IIβ多肽的非人源部分包含内源性非人源MHC IIβ多肽的跨膜和胞质域，其中所述非人动物表达来自其内源性非人源MHC基因座的人源/非人源嵌合MHC I和MHC II蛋白。