[发明专利]使用多重细胞信号传导途径活性的治疗应答的医学预后和预测有效

专利信息
申请号: 201480023555.6 申请日: 2014-04-24
公开(公告)号: CN105121665B 公开(公告)日: 2019-11-26
发明(设计)人: W.F.J.维哈伊格;H.J.范奧詹;A.范德斯托佩;M.阿维斯德恩达 申请(专利权)人: 皇家飞利浦有限公司
主分类号: C12Q1/6886 分类号: C12Q1/6886
代理公司: 72001 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 唐华东;景军平<国际申请>=PCT/EP
地址: 荷兰艾*** 国省代码: 荷兰;NL
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摘要: 本申请涉及用于测定风险得分的方法,所述风险得分指示临床事件将在某一时间段内发生的风险。风险得分至少部分基于受试者的组织和/或细胞和/或体液中的两个或更多个细胞信号传导途径的推断活性组合。细胞信号传导途径包含Wnt途径、ER途径、HH途径和/或AR途径。风险得分这样进行限定,使得临床事件将在某一时间段内发生的所示风险随着PER增加而减少,并且随着max(PWnt、PHH)增加而增加,其中PERPWntPHH分别指示ER途径、Wnt途径和HH途径的推断活性。
搜索关键词: 使用 多重 细胞 信号 传导 途径 活性 治疗 应答 医学 预后 预测
【主权项】:
1.用于测量细胞信号传导途径的一种或多种靶基因的表达水平的试剂在制备用于这样的方法的试剂盒中的用途,所述方法包括:/n至少基于在受试者的组织和/或细胞和/或体液的提取样品中测量的细胞信号传导途径的一种或多种靶基因的表达水平(20),推断所述受试者的组织和/或细胞和/或体液中的两个或更多个细胞信号传导途径的活性,和/n测定指示临床事件将在某一时间段内发生的风险的风险得分,其中所述风险得分至少部分基于推断活性的组合,/n其中所述细胞信号传导途径包含Wnt途径、ER途径、HH途径和/或AR途径,/n其中所述细胞信号传导途径包含ER途径、Wnt途径和HH途径,并且其中所述风险得分这样进行限定,使得临床事件将在某一时间段内发生的所示风险随着PER增加而减少,并且随着max(PWnt,PHH)增加而增加,/n其中PERPWntPHH分别指示ER途径、Wnt途径和HH途径的推断活性,/n其中所述推断包括:/n至少基于在所述受试者的组织和/或细胞和/或体液的提取样品中测量的Wnt途径的一种或多种靶基因的表达水平(20),推断所述受试者的组织和/或细胞和/或体液中的Wnt途径的活性,所述靶基因选自下述:KIAA1199、AXIN2、RNF43、TBX3、TDGF1、SOX9、ASCL2、IL8、SP5、ZNRF3、KLF6、CCND1、DEFA6和FZD7,/n和/或/n至少基于在所述受试者的组织和/或细胞和/或体液的提取样品中测量的ER途径的一种或多种靶基因的表达水平(20),推断所述受试者的组织和/或细胞和/或体液中的ER途径的活性,所述靶基因选自下述:GREB1、PGR、XBP1、CA12、SOD1、CTSD、IGFBP4、TFF1、SGK3、NRIP1、CELSR2、WISP2和AP1B1,/n和/或/n至少基于在所述受试者的组织和/或细胞和/或体液的提取样品中测量的HH途径的一种或多种靶基因的表达水平(20),推断所述受试者的组织和/或细胞和/或体液中的HH途径的活性,所述靶基因选自下述:GLI1、PTCH1、PTCH2、IGFBP6、SPP1、CCND2、FST、FOXL1、CFLAR、TSC22D1、RAB34、S100A9、S100A7、MYCN、FOXM1、GLI3、TCEA2、FYN和CTSL1,/n和/或/n至少基于在所述受试者的组织和/或细胞和/或体液的提取样品中测量的AR途径的一种或多种靶基因的表达水平(20),推断所述受试者的组织和/或细胞和/或体液中的AR途径的活性,所述靶基因选自下述:KLK2、PMEPA1、TMPRSS2、NKX3_1、ABCC4、KLK3、FKBP5、ELL2、UGT2B15、DHCR24、PPAP2A、NDRG1、LRIG1、CREB3L4、LCP1、GUCY1A3、AR和EAF2。/n
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