[发明专利]尿苷核苷衍生物、组合物及使用方法

摘要

本发明涉及尿苷核苷衍生物、包含治疗有效量的那些核苷衍生物的组合物及使用那些核苷衍生物或组合物来治疗对P2Y6受体的配位体(诸如激动剂)起反应的病症的方法，所述病症例如神经元病症，包括神经退化性病症(例如，阿尔茨海默病、帕金森病)及创伤性CNS损伤、疼痛、唐氏综合征(DS)、青光眼及炎性病况。

主权项

一种药物组合物，其包含式I的化合物或其盐，以及可接受的载体、助剂或介质，其中：A为3至10元芳族环或非芳族环，其具有至多5个独立地选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子，其中所述芳族环或非芳族环独立且任选地被一个或多个R⁷取代；X选自：‑H、‑C(O)R⁵、‑C(O)OR⁵及‑P(O)(OR⁵)₂，优选‑H、‑C(O)R⁵或‑C(O)OR⁵；Y为键或独立且任选地被一个或多个R⁴取代的(C1‑C5)脂族基团；Z及W各独立地选自＝O、＝S、＝N(R⁵)及＝NOR⁵；R¹选自：‑H、卤素、‑OR⁵、‑CN、‑CF₃、‑OCF₃及任选地被一个或多个R⁷取代的(C1‑C6)脂族基团；R²及R³各独立地选自‑OR⁵、‑SR⁵、‑NR⁵R⁶、‑OC(O)R⁵、‑OC(O)NR⁵R⁶及‑OC(O)OR⁵；R⁴在每次出现时独立地选自：卤素、‑OR⁵、‑NO₂、‑CN、‑CF₃、‑OCF₃、‑R⁵、1,2‑亚甲基二氧基、1,2‑亚乙基二氧基、‑N(R⁵)₂、‑SR⁵、‑SOR⁵、‑SO₂R⁵、‑SO₂N(R⁵)₂、‑SO₃R⁵、‑C(O)R⁵、‑C(O)C(O)R⁵、‑C(O)CH₂C(O)R⁵、‑C(S)R⁵、‑C(S)OR⁵、‑C(O)OR⁵、‑C(O)C(O)OR⁵、‑C(O)C(O)N(R⁵)₂、‑OC(O)R⁵、‑C(O)N(R⁵)₂、‑OC(O)N(R⁵)₂、‑C(S)N(R⁵)₂、‑(CH₂)_0‑2NHC(O)R⁵、‑N(R⁵)N(R⁵)COR⁵、‑N(R⁵)N(R⁵)C(O)OR⁵、‑N(R⁵)N(R⁵)CON(R⁵)₂、‑N(R⁵)SO₂R⁵、‑N(R⁵)SO₂N(R⁵)₂、‑N(R⁵)C(O)OR⁵、‑N(R⁵)C(O)R⁵、‑N(R⁵)C(S)R⁵、‑N(R⁵)C(O)N(R⁵)₂、‑N(R⁵)C(S)N(R⁵)₂、‑N(COR⁵)COR⁵、‑N(OR⁵)R⁵、‑C(＝NH)N(R⁵)₂、‑C(O)N(OR⁵)R⁵、‑C(＝NOR⁵)R⁵、‑OP(O)(OR⁵)₂、‑P(O)(R⁵)₂、‑P(O)(OR⁵)₂或‑P(O)(H)(OR⁵)；R⁵在每次出现时独立地选自：H‑、(C1‑C12)脂族基‑、(C3‑C10)环烷基‑或‑环烯基‑、[(C3‑C10)环烷基或‑环烯基]‑(C1‑C12)脂族基‑、(C6‑C10)芳基‑、(C6‑C10)芳基‑(C1‑C12)脂族基‑、(C3‑C10)杂环基‑、(C6‑C10)杂环基‑(C1‑C12)脂族基‑、(C5‑C10)杂芳基‑，及(C5‑C10)杂芳基‑(C1‑C12)脂族基‑；其中结合在同一原子上的两个R⁵基团任选地形成3至10元芳族环或非芳族环，其具有至多3个独立地选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子，其中所述的环任选地稠合至(C6‑C10)芳基、(C5‑C10)杂芳基、(C3‑C10)环烷基或(C3‑C10)杂环基；且其中各R⁵基团独立且任选地被一个或多个R⁷取代；R⁶选自：‑R⁵、‑C(O)R⁵、‑C(O)OR⁵、‑C(O)N(R⁵)₂及‑S(O)₂R⁵；R⁷在每次出现时独立地选自：卤素、‑OR⁸、‑NO₂、‑CN、‑CF₃、‑OCF₃、‑R⁸、氧代、硫代、1,2‑亚甲基二氧基、1,2‑亚乙基二氧基、‑N(R⁸)₂、‑SR⁸、‑SOR⁸、‑SO₂R⁸、‑SO₂N(R⁸)₂、‑SO₃R⁸、‑C(O)R⁸、‑C(O)C(O)R⁸、‑C(O)CH₂C(O)R⁸、‑C(S)R⁸、‑C(S)OR⁸、‑C(O)OR⁸、‑C(O)C(O)OR⁸、‑C(O)C(O)N(R⁸)₂、‑OC(O)R⁸、‑C(O)N(R⁸)₂、‑OC(O)N(R⁸)₂、‑C(S)N(R⁸)₂、‑(CH₂)_0‑2NHC(O)R⁸、‑N(R⁸)N(R⁸)COR⁸、‑N(R⁸)N(R⁸)C(O)OR⁸、‑N(R⁸)N(R⁸)CON(R⁸)₂、‑N(R⁸)SO₂R⁸、‑N(R⁸)SO₂N(R⁸)₂、‑N(R⁸)C(O)OR⁸、‑N(R⁸)C(O)R⁸、‑N(R⁸)C(S)R⁸、‑N(R⁸)C(O)N(R⁸)₂、‑N(R⁸)C(S)N(R⁸)₂、‑N(COR⁸)COR⁸、‑N(OR⁸)R⁸、‑C(＝NH)N(R⁸)₂、‑C(O)N(OR⁸)R⁸、‑C(＝NOR⁸)R⁸、‑OP(O)(OR⁸)₂、‑P(O)(R⁸)₂、‑P(O)(OR⁸)₂或‑P(O)(H)(OR⁸)；R⁸在每次出现时独立地选自：H‑及(C1‑C6)脂族基‑，其中，当Y为任选地被低级烷基取代的C1脂族基团时，A不是：(i)未被取代的苯基；或(ii)被卤基或低级烷基取代的苯基。