[发明专利]铁调素类似物和其用途

摘要

本发明尤其涉及某些铁调素肽类似物，包括肽和其二聚体，并且涉及所述肽和肽二聚体在治疗和/或预防多种疾病、病状或病症，包括治疗和/或预防铁超负荷类疾病包括遗传性血色沉着病、铁负荷型贫血以及本文所述的其它病状和病症中的用途。

主权项

一种具有以下结构式I’的肽：R¹’‑X’‑Y’‑R²(I’)(SEQ ID NO:21)或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R¹’是氢、C₁‑C₆烷基、C₆‑C₁₂芳基、C₆‑C₁₂芳基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₂₀烷酰基(例如甲基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基、异戊酸、异丁酸、辛酸、十二酸和十六酸)、γ‑Glu‑十六酸)或pGlu，其附接于N端，并且包括聚乙二醇化形式(例如PEG3至PEG11)，单独或作为任何前述各物的间隔基；R²’为‑NH₂或‑OH；X’是具有式Ia’的肽序列：X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7‑X8‑X9‑X10(Ia’)(SEQ ID NO:13)其中X1为Asp、Glu、Ala、Gly、Thr、Ida、pGlu、bhAsp、D‑Asp、Tyr、Leu或者不存在；X2为Thr、Ala、Aib、D‑Thr、Arg或者不存在；X3为His、Ala、D‑His或Lys；X4为Phe、Ala、Dpa、bhPhe或D‑Phe；X5为Pro、Glu、Ser、Gly、Arg、Lys、Val、Ala、D‑Pro、bhPro、Sarc、Abu或者不存在；X6为Ile、Cys、Arg、Leu、Lys、His、Glu、D‑Ile、D‑Arg、D‑Cys、Val、Ser或Ala；X7为Cys、Ile、Ala、Leu、Val、Ser、Phe、Dapa、D‑Ile或D‑Cys；X8为Ile、Lys、Arg、Ala、Gln、Phe、Glu、Asp、Tyr、Ser、Leu、Val、D‑Ile、D‑Lys、D‑Arg或Dapa；X9为Phe、Ala、Ile、Tyr、Lys、Arg、bhPhe或D‑Phe；并且X10为Lys、Phe或者不存在；并且限制条件为如果Y’不存在，那么X7为Ile；Y’是具有式IIa’的肽：Y1‑Y2‑Y3‑Y4‑Y5‑Y6‑Y7‑Y8‑Y9‑Y10‑Y11‑Y12‑Y13‑Y14‑Y15(IIa’)(SEQ ID NO:16)其中Y1为Gly、Cys、Ala、Phe、Pro、Glu、Lys、D‑Pro、Val、Ser或者不存在；Y2为Pro、Ala、Cys、Gly或者不存在；Y3为Arg、Lys、Pro、Gly、His、Ala、Trp或者不存在；Y4为Ser、Arg、Gly、Trp、Ala、His、Tyr或者不存在；Y5为Lys、Met、Arg、Ala或者不存在；Y6为Gly、Ser、Lys、Ile、Ala、Pro、Val或者不存在；Y7为Trp、Lys、Gly、Ala、Ile、Val或者不存在；Y8为Val、Thr、Gly、Cys、Met、Tyr、Ala、Glu、Lys、Asp、Arg或者不存在；Y9为Cys、Tyr或者不存在；Y10为Met、Lys、Arg、Tyr或者不存在；Y11为Arg、Met、Cys、Lys或者不存在；Y12为Arg、Lys、Ala或者不存在；Y13为Arg、Cys、Lys、Val或者不存在；Y14为Arg、Lys、Pro、Cys、Thr或者不存在；并且Y15为Thr、Arg或者不存在；其中所述式I’化合物任选地在R¹’、X’或Y’上聚乙二醇化；并且其中当所述式I’化合物包含两个或更多个半胱氨酸残基时，至少两个所述半胱氨酸残基通过二硫键连接。