[发明专利]包含噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶化合物的组合物及其使用方法

摘要

本发明大体上涉及噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶类化合物及其使用方法。在特定实施方案中，本发明提供包含噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶类化合物的组合物及其用于抑制多发性内分泌癌蛋白与MLL1、MLL2和MLL-融合癌蛋白相互作用(例如，用于治疗依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和/或多发性内分泌癌蛋白的活性的白血病、实体癌和其他疾病)的使用方法。

主权项

一种组合物，其包含具有以下结构之一的化合物：其中R1‑R11在存在时各自独立地包括H、C₁‑C₁₀直链烷基、C₁‑C₁₀支链烷基、C₁‑C₁₀环烷基、C₁‑C₁₀支链环烷基、卤素取代的烷基、羟基和氨基、烷氧基、醇、二醇、取代的二醇、烷基胺、羟烷基、卤素取代的环烷基、烷基取代的环烷基、环烷氧基、环烷基胺、卤素、酮、羧酸及其衍生物、酯、羧酰胺、氰基、烷基氰基、烷基羧酸及其衍生物、烷基酯、烷基羧酸胺、酰胺、烷基酰胺、碳环、芳环、杂芳基、取代的芳环、杂环芳环、杂环非芳环、含砜的基团，或包含选自芳环、环烷烃、烷基‑芳基、烷基‑杂芳环、烷基‑杂环、取代的杂环、杂环、烷基链和含C、N、O、S和/或卤素的取代基的元素的组合的多环系统，或其组合；其中A、B、D、J和M在存在时各自独立地包括C、N、O或S，其中当A、B、D、J和/或M为O或S时，在那个相应位置不存在进一步取代；其中当A、B、D、J和/或M为N或C时，在那个相应位置任选地被取代，其中在那个相应位置处的任选取代基包括：直链烷基、支链烷基、环烷基、支链环烷基、卤素取代的烷基、羟基和氨基、烷氧基、烷基胺、取代的环烷基、卤素、酮、羧酸及其衍生物、酯、羧酰胺、氰基、烷基氰基、烷基羧酸及其衍生物、烷基氰基、烷基酯、烷基羧酰胺、酰胺、烷基酰胺、CO‑烷基、CO‑烯基、CO‑炔基、CO‑(CH₂)_1‑6‑芳基、CO‑(CH₂)_1‑6‑杂芳基、CO‑(CH₂)_1‑3‑三氟甲烷、CO‑(CH₂)_1‑6‑环烷烃、醇、OH、甲醇、乙醇、丙醇、CONH₂、CO(CH₂)_1‑6、O₂、SO₂NH₂、SO₂‑氨基‑二烷基、SO₂‑NH‑烷基、CO‑氨基‑二烷基、SO₂‑(CH₂)_1‑6、SO₂‑烯基、SO₂‑炔基、CO‑(CH₂)_1‑6、碳环、芳环、取代的芳环、杂环芳环、杂环非芳环、碳环芳环，或包含选自芳环、环烷烃、杂环、烷基链、含C、N、O、S和/或卤素的取代基的元素的组合的多环系统，或其组合；其中E和G在存在时各自独立地包括C或N，任选地被R6取代基取代；其中L存在或不存在，并且当存在时包括亚烷基或氧亚烷基；其中Q在存在时包括烷基或杂烷基；其中T在存在时包括：包含碳原子和N、S和/或O中的一个或多个的5或6元环，或环烷烃；其中R11取代基任选地从T环延伸；其中X在存在时包括：烷基链或杂烷基链；其中Y在存在时包括：N或C，并且其中当Y为N或C时，Y位可被R^a取代，R^a包括：直链烷基、支链烷基、环烷基、杂烷基、烷基取代的芳基、卤素取代的烷基、醇、烷氧基、烷基‑芳基、烷基‑芳环、烷基‑杂环、取代的或未取代的芳基、芳香族或非芳香族杂环、胺、氰基、磺酰基、甲氧基、醛、杂环、芳环或其组合；并且其中Z在存在时包括：H、直链烷基、支链烷基、环烷基、支链环烷基、取代的烷基、羟基和氨基、烷氧基、烷基胺、硫代烷基、取代的环烷基、卤素、酮、羧酸及其衍生物、氰基、酯、羧酰胺、氰基、烷基氰基、烷基羧酸及其衍生物、烷基酯、烷基羧酰胺、酰胺、烷基酰胺、碳环、芳环、取代的芳环、杂环芳环、杂环非芳环、与另一芳环稠合的包含碳原子和一个或多个氮、氧和/或硫成员的碳环或杂环芳环、包含选自芳环、环烷烃、杂环、烷基链和合适的含C、N、O、S、卤素的取代基的元素的组合的多环系统、含硫基团、选自CHR⁴SO₂R⁵或NR⁴SO₂R⁵的基团，或其组合；及其药学上可接受的盐。