[发明专利]混合谱系激酶抑制剂及治疗方法

摘要

本发明提供对混合谱系激酶(MLK)具有抑制作用的咪唑并吡啶化合物、其合成方法及其治疗方法。还提供了包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物和药物组合物的方法。

主权项

具有式I结构的化合物或其药学上可接受的异构体、同位素、对映体、盐、酯、前药、水合物或溶剂化物，其中J具有如下结构：其中J任选地被最多四个R₁₀取代，各R₁₀独立地选自由卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、‑OH和‑OCOR₆所组成的组；X是NR₁₂或S；X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地是CH或N，并且其中X₁、X₂、X₃和X₄中不多于一个是N；Y是‑W‑(CH₂)_n‑R₁、W是不存在、亚苯基或‑NR₆‑亚苯基，其中所述NR₆连接至式I的咪唑并哒嗪核结构上；R₁是‑NR₂R₃或哌嗪基，其中所述哌嗪基的氮原子可任选地被烷基或烷氧基取代；R₂是H或烷基；R₃选自由C₂‑C₁₀烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基所组成的组，其中R₃的任意原子任选地被一个或更多个R₇取代；或者R₂和R₃与其所连接的N原子一起形成任选地被R₈取代的3‑至7‑元杂环；R₄是H或烷基；R₅是H、烷基或NHR₉；R₆是H或烷基；各R₇独立地是烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、全卤代烷氧基、卤素、氧代、‑OH、羟基烷基、‑COOR₁₁或‑O‑(CH₂)_m‑OH；R₈是烷氧基、羟基烷基或COOR₁₁；R₉是H、烷基或环烷基；R₁₁是H或烷基；R₁₂是H或烷基；n是0或1；m是1、2或3；以及p是1、2或3；前提是如果J是未取代的苯并噻吩，则R₃是芳基或杂芳基，其中R₃的任意原子任选地被一个或更多个R₇取代。