[发明专利]二氢-吡咯并吡啶酮布罗莫结构域抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物其中R¹、R²、R³、R⁴、和R⁵具有说明书中定义的任何值，和其可药用盐，其可用作治疗疾病和病症的药剂，所述疾病和病症包括炎性疾病、癌症和AIDS。还提供包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐，其中R¹是H、C₁‑C₃ 烷基或C₁‑C₃卤代烷基；R²是H、C₁‑C₃ 烷基或C₁‑C₃卤代烷基；R³是H、C₁‑C₆ 烷基、C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、卤素、‑OR^3a、‑NR^3bR^3c、‑N(R^3b)C(O)R^3d、‑N(R^3b)C(O)NR^3bR^3c、‑N(R^3b)S(O)₂NR^3bR^3c、‑C(O)R^3a、‑C(O)OR^3a、‑C(O)NR^3bR^3c、‑S(O)R^3d、‑S(O)₂R^3a、‑S(O)₂NR^3bR^3c或G¹；其中所述C₁‑C₆ 烷基、C₂‑C₆ 烯基和C₂‑C₆ 炔基各自独立地未被取代或被1或2个独立选自以下的取代基取代：卤素、G¹、‑OR^3a和‑NR^3bR^3c；R^3a、R^3b和R^3c，在每次出现时，各自独立地是H、C₁‑C₆ 烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G¹、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G¹、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^z1或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^z3R^z4；R^3d，在每次出现时，独立地是C₁‑C₆ 烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G¹或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G¹；G¹，在每次出现时，独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基，且每个G¹任选地被1、2、3、4或5个R^1g基团取代；R⁴是H、C₁‑C₆ 烷基、卤素或C₁‑C₆卤代烷基；R⁵是选自芳基和杂芳基的单环或双环；其各自被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：C₁‑C₆ 烷基、C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、NO₂、G²、‑OR^a、‑OC(O)R^b、‑OC(O)NR^cR^d、‑SR^a、‑S(O)₂R^a、‑S(O)₂NR^cR^d、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑C(O)NR^cR^d、‑NR^cR^d、‑N(R^e)C(O)R^b、‑N(R^e)S(O)₂R^b、‑N(R^e)C(O)O(R^b)、‑N(R^e)C(O)NR^cR^d、‑N(R^e)S(O)₂NR^cR^d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G²、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)R^b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^cR^d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^cR^d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^cR^d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^cR^d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^e)C(O)R^b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^e)S(O)₂R^b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^e)C(O)O(R^b)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^e)C(O)NR^cR^d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^e)S(O)₂NR^cR^d和‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^a、R^c、R^d和R^e，在每次出现时，各自独立地是H、C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G²或C₁‑C₆ 烷基，其中所述C₁‑C₆ 烷基任选被一个选自以下的取代基取代：‑OR^y1、‑NR^y3R^y4、‑C(O)OR^y1、‑C(O)NR^y3R^y4、‑S(O)₂R^y1、‑S(O)₂NR^y3R^y4和G²；R^b，在每次出现时，独立地是C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G²或C₁‑C₆ 烷基，其中所述C₁‑C₆ 烷基任选被一个选自以下的取代基取代：‑OR^y1、‑NR^y3R^y4、‑C(O)OR^y1、‑C(O)NR^y3R^y4、‑S(O)₂R^y1、‑S(O)₂NR^y3R^y4和G²；G²，在每次出现时，各自独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基；且每个G²基团任选地被1、2、3、4或5个R^2g基团取代；R^1g，在每次出现时，独立地是C₁‑C₆ 烷基、C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、NO₂、‑OR^z1、‑OC(O)R^z2、‑OC(O)NR^z3R^z4、‑SR^z1、‑S(O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z3R^z4、‑C(O)R^z1、‑C(O)(C₃‑C₆ 环烷基)、‑C(O)OR^z1、‑C(O)NR^z3R^z4、‑NR^z3R^z4、‑N(R^z3)C(O)R^z2、‑N(R^z3)S(O)₂R^z2、‑N(R^z3)C(O)O(R^z2)、‑N(R^z3)C(O)NR^z3R^z4、‑N(R^z3)S(O)₂NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)R^z2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)C(O)R^z2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)S(O)₂R^z2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)C(O)O(R^z2)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)C(O)NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)S(O)₂NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN或‑O(苯基)；其中所述苯基部分和所述C₃‑C₆ 环烷基部分各自任选地被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：C₁‑C₆ 烷基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑OH、‑O(烷基)、‑O(卤代烷基)、CN和NO₂；R^2g，在每次出现时，独立地是C₁‑C₆ 烷基、C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、氧代、‑CN、NO₂、‑OR^y1、‑OC(O)R^y2、‑OC(O)NR^y3R^y4、‑SR^y1、‑S(O)₂R^y1、‑S(O)₂NR^y3R^y4、‑C(O)R^y1、‑C(O)OR^y1、‑C(O)NR^y3R^y4、‑NR^y3R^y4、‑N(R^y3)C(O)R^y2、‑N(R^y3)S(O)₂R^y2、‑N(R^y3)C(O)O(R^y2)、‑N(R^y3)C(O)NR^y3R^y4、‑N(R^y3)S(O)₂NR^y3R^y4、G^2b、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^y1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)R^y2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^y3R^y4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^y1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^y3R^y4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^y1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^y1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^y3R^y4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^y3R^y4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^y3)C(O)R^y2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^y3)S(O)₂R^y2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^y3)C(O)O(R^y2)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^y3)C(O)NR^y3R^y4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^y3)S(O)₂NR^y3R^y4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^2b；R^y1、R^y3和R^y4，在每次出现时，各自独立地是H、C₁‑C₆ 烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^2b或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^2b；R^y2，在每次出现时，独立地是C₁‑C₆ 烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^2b或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^2b；G^2b，在每次出现时，独立地是芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环；且每个G^2b基团任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C₁‑C₆ 烷基、C₂‑C₆ 烯基、C₂‑C₆ 炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、NO₂、‑OR^z1、‑OC(O)R^z2、‑OC(O)NR^z3R^z4、‑SR^z1、‑S(O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z3R^z4、‑C(O)R^z1、‑C(O)OR^z1、‑C(O)NR^z3R^z4、‑NR^z3R^z4、‑N(R^z3)C(O)R^z2、‑N(R^z3)S(O)₂R^z2、‑N(R^z3)C(O)O(R^z2)、‑N(R^z3)C(O)NR^z3R^z4、‑N(R^z3)S(O)₂NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)R^z2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^z1、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)C(O)R^z2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)S(O)₂R^z2、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)C(O)O(R^z2)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)C(O)NR^z3R^z4、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^z3)S(O)₂NR^z3R^z4和‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^z1、R^z3和R^z4，在每次出现时，各自独立地是H、C₁‑C₆ 烷基或C₁‑C₆卤代烷基；且R^z2，在每次出现时，独立地是C₁‑C₆ 烷基或C₁‑C₆卤代烷基。