[发明专利]针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白在审
申请号: | 201480028184.0 | 申请日: | 2014-03-14 |
公开(公告)号: | CN105324396A | 公开(公告)日: | 2016-02-10 |
发明(设计)人: | T.哈于尔;顾继杰;M.哈里斯;C.古德罗;S.萨卢加 | 申请(专利权)人: | 艾伯维公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 杜艳玲;李炳爱 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明提供了结合IL-1β和/或IL-17的工程改造的多价和多特异性结合蛋白,连同制备和使用所述结合蛋白以预防、诊断和/或治疗疾病的方法。 | ||
搜索关键词: | 针对 il 17 双重 特异性 结合 蛋白 | ||
【主权项】:
包含第一和第二多肽链的结合蛋白,所述多肽链各自独立地包含VD1‑(X1)n‑VD2‑C‑X2,其中:VD1是第一可变结构域;VD2是第二可变结构域;C是恒定结构域;X1是接头,条件是其不是CH1;X2是存在或不存在的Fc区;n是0或1,其中所述第一和第二多肽链上的VD1结构域形成第一功能性目标结合位点,且所述第一和第二多肽链上的VD2结构域形成第二功能性目标结合位点,且其中所述结合蛋白能够结合IL‑1β和IL‑17,其中:(i) 形成针对IL‑1β的功能性目标结合位点的可变结构域包含:来自SEQ ID NO: 34的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 35的CDR 1‑3,来自SEQ ID NO: 32的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 33的CDR 1‑3,来自SEQ ID NO: 36的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 37的CDR 1‑3,来自SEQ ID NO: 38的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 39的CDR 1‑3,或来自SEQ ID NO: 40的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 41的CDR 1‑3;和/或所述结合蛋白能够以通过表面等离振子共振测量的至多约5.1x10‑11 M的KD结合IL‑1β,或能够以IL‑1β中和测定中测量的至多约2.563 nM的IC50抑制IL‑1β,和/或(ii) 形成针对IL‑17的功能性目标结合位点的可变结构域包含:来自SEQ ID NO: 44的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 45的CDR 1‑3;来自SEQ ID NO: 42的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 43的CDR 1‑3;或来自SEQ ID NO: 46的CDR 1‑3和来自SEQ ID NO: 47的CDR 1‑3;和/或所述结合蛋白能够以通过表面等离振子共振测量的至多约4.8x10‑12 M的KD结合IL‑17,或能够以IL‑17中和测定中测量的至多约1.7 nM的IC50抑制IL‑17。
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