[发明专利]抗-TNF-α/CXCL10双靶向抗体及其应用

摘要

本发明涉及基于IgG形式的TNF-α(肿瘤坏死因子-α)/CXCL-10(C-X-C基序趋化因子10)双靶向抗体。具体而言，抗体中具有CXCL10特异性抗体的重链可变域和轻链可变域的scFv与TNF-α特异性抗体的重链恒定域的C末端连接，经验证该抗体是有效地结合TNF-α和CXCL10的双特异性抗体，因此所述抗体可用作能够鉴定TNF-α/CXCL10的双靶向抗体。本发明的组合物包含有效地结合TNF-α和CXCL10的TNF-α/CXCL-10双靶向抗体。本发明的双靶向抗体与TNF-α或CXCL10单靶向抗体相比，具有优良的TNF-α抑制活性和破骨细胞分化抑制活性。本发明的组合物可用于预防或治疗免疫疾病。

主权项

一种TNF‑α/CXCL‑10双靶向抗体，所述抗体包含：与肿瘤坏死因子α(TNF‑α)特异性结合的第一抗原结合部位；和与C‑X‑C基序趋化因子10(CXCL10)特异性结合的第二抗原结合部位，其中所述第一抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域(VH)包括具有氨基酸SEQ ID NO:1的重链互补决定区(HCDR)1、具有氨基酸SEQ ID NO:2的HCDR2、和具有氨基酸SEQ ID NO:3的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有氨基酸SEQ ID NO:5的轻链互补决定区(LCDR)1、具有氨基酸SEQ ID NO:6的LCDR2、和具有氨基酸SEQ ID NO:7的LCDR3，和所述第二抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域包括具有选自由SEQ ID NO:9、17、21和25组成的组的氨基酸的HCDR1，具有选自由SEQ ID NO:10、18、22和26组成的组的氨基酸的HCDR2，和选自由SEQ ID NO:11、19、23和27组成的组的氨基酸的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有选自由SEQ ID NO:13、29、33和37组成的组的氨基酸的LCDR1，具有选自由SEQ ID NO:14、30、34和38组成的组的氨基酸的LCDR2，和具有选自由SEQ ID NO:15、31、35和39组成的组的氨基酸的LCDR3。