[发明专利]具有XTEN的凝血酶可裂解连接子和其用途

摘要

本发明提供包含经由VWF连接子与异源部分融合的VWF蛋白的嵌合分子。本发明提供可在凝血酶存在下裂解的有效的VWF连接子。所述嵌合分子还可包含包括FVIII蛋白和第二异源部分的多肽链，其中包含所述VWF蛋白的链与包含所述FVIII蛋白的链彼此缔合。本发明还包括核苷酸、载体、宿主细胞、使用所述嵌合蛋白的方法。

主权项

一种嵌合分子，其包含温韦伯氏因子(VWF)蛋白、异源部分(H1)、XTEN序列和连接所述VWF蛋白与所述异源部分的VWF连接子，其中所述VWF连接子包含选自以下的多肽：i.来自因子VIII(FVIII)的a2区域；ii.来自FVIII的a1区域；iii.来自FVIII的a3区域；iv.包含X‑V‑P‑R(SEQ ID NO:3)的凝血酶裂解位点和PAR1外位点相互作用基序，其中X是脂族氨基酸；或v.其任何组合，并且其中所述XTEN序列连接至所述VWF蛋白、所述异源部分(H1)、所述VWF连接子或其任何组合。