[发明专利]刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法

摘要

本发明提供了式(I)的3,3‑二取代的19‑去甲‑类固醇化合物，以及其药物组合物。该化合物可用于预防和治疗各种CNS相关的病症，例如，治疗睡眠障碍、心境障碍、精神分裂症谱系障碍、记忆障碍和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、外伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征、耳鸣和癫痫持续状态。

主权项

式(I)的化合物：或其可药用盐；其中：代表单键或双键，只要化合价允许；A是式(A‑1)或式(A‑2)：其中，在式(A‑1)中，连接点在G¹或G²处；在式(A‑2)中，连接点在G²或G³处；G¹是N、NR^N1、O、S、C或C‑R^G1，只要化合价允许；G²是N、NR^N2、O、S、C、‑C＝N‑或C‑R^G2，只要化合价允许；G³是N、NR^N3、O、S、C或C‑R^G3，只要化合价允许；G⁴是N、NR^N4、C‑R^G4或C‑(R^G4)₂，只要化合价允许；G⁵是N、NR^N5、C‑R^G5或C‑(R^G5)₂，只要化合价允许；G⁶是N、NR^N6、C‑R^G6或C‑(R^G6)₂，只要化合价允许；G⁷是N、NR^N7、C‑R^G7或C‑(R^G7)₂，只要化合价允许；R^G1、R^G2、R^G3、R^G4、R^G5、R^G6和R^G7的每个独立地是氢、卤素、‑NO₂、‑CN、‑OR^GA、‑N(R^GA)₂、‑C(＝O)R^GA、‑C(＝O)OR^GA、‑OC(＝O)R^GA、‑OC(＝O)OR^GA、‑C(＝O)N(R^GA)₂、‑N(R^GA)C(＝O)R^GA、‑OC(＝O)N(R^GA)₂、‑N(R^GA)C(＝O)OR^GA、‑S(＝O)₂R^GA、‑S(＝O)₂OR^GA、‑OS(＝O)₂R^GA、‑S(＝O)₂N(R^GA)₂、‑N(R^GA)S(＝O)₂R^GA、‑S(＝O)R^GA、‑S(＝O)OR^GA、‑OS(＝O)R^GA、‑S(＝O)N(R^GA)₂、‑N(R^GA)S(＝O)R^GA、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑6碳环基、取代或未取代的3至6元杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R^N1、R^N2、R^N3、R^N4、R^N5、R^N6和R^N7的每个独立地是氢、取代或未取代的C_1‑6烷基，或氮保护基；R^GA的每个独立地是氢、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑6碳环基、取代或未取代的3至6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧连接时的氧保护基、与氮连接时的氮保护基，或两个R^GA基团与间隔原子结合，形成取代或未取代的碳环或杂环；R¹是取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基或取代或未取代的C_3‑6碳环基；R²是氢、卤素、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基、取代或未取代的C_3‑6碳环基或‑OR^A2，其中，R^A2是氢或取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基或取代或未取代的C_3‑6碳环基；R^3a是氢或‑OR^A3，其中，R^A3是氢、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑6烯基、取代或未取代的C_2‑6炔基或取代或未取代的C_3‑6碳环基，R^3b是氢；或R^3a和R^3b结合形成氧代(＝O)基团；每个R^4a或R^4b独立地是氢、取代或未取代的C_1‑6烷基或卤素；条件是，如果键p是双键，则键q是单键；条件是，如果键q是双键，则键p是单键，并且R^4b不存在；条件是，如果键p和q两者都是单键，则C5处的氢是α或β构型。